常染色体显性遗传病

病名。单基因病类 型之一。指致病基因位于常染色体上，按显性遗传规律所发之病。所谓狭隘性，即无论致病 基因为纯合状态(两个等位基因都是致病因)或杂合基因(等位基因中一个是致病基因，另一 个是正常基因)都能导致发病。机体从上代的生殖细胞中获得带有致病基因的常染色体时 ，就能发病。常染色体显性遗传病患者中大多数为显性基因杂合状态(杂合子)。若为纯合状 态(纯合子)则病情严重，常致死(流产、死胎或新生儿期死亡)。常染色体显性遗传病的特征 是：①每代都有患者出现，在连续世代中呈垂直分布。②遗传无性别差异，男女受累机会相 同。③双亲中有一患者，则子代中发病几率为50%，若双亲均为患者则子代中发病率为75%。 ④患者子代中正常者，则其不携带致病基因。⑤患者的双亲中必有患者，除非病性轻微未被 发现或患者系新的基因突变所致。常染色体显性遗传病主要包括以下几种病征。①软骨发育 不全，其主要特征为四肢短小畸形，可能系遗传性侏儒症中最常见的类型。因长骨骺端软骨 细胞形成障碍，影响骨的长度，但骨的宽度仍然增长，而导致四肢短小，侏儒体型。出生时 即呈现四肢短而粗，躯干相对较长；手指短而粗，各指长度相仿，两手下垂不过髋关节；儿 童期或成年后头部明显过大，前额突出，马鞍鼻，颏部大而前突。此外，尚有腰椎前凸或驼 背，两下肢内弯，步态摇摆，X线检查长骨变短，弯曲，两端膨大，头颅和前盆均具特征。 患者智力及生殖功能正常。女性患者妊娠后，因骨盆狭窄需剖宫分娩。本症为常染色体显性 遗传，故子代中有半数发病机会，但有相当一部分患者为基因突变所致。有人认为此基因突 变 与父龄过高有关。若患者为纯合子，则有双倍的基因效应，常可致死。超声和X线检查可做 产前诊断。②蜘蛛脚样指综合征，其特征为肢体过长，眼病和心血管异常。因长骨过度生长 而呈身材细长体型，上下段比例失常，四肢长，尤其指、趾细长；肋骨异常呈漏斗胸；肌肉 发育差，皮下脂肪少，关节松弛；晶状体异位或重度近视；主动脉瓣关闭不全或主动脉瘤。 主动脉瘤破裂是早亡的主要原因，妊娠增加主动脉破裂的危险，尤其在分娩前后，虽无主动 脉瘤，但妊娠后亦应作为高危妊娠监护。本征虽为常染色体显性遗传，但有时轻症者表现不 典型而又无其他重症亲属可见时，则轻度患者无法确诊，咨询中发生困难。③多发性神经纤 维瘤病，本病为神经外胚层的病变，皮肤上有黄棕色的色素斑为典型的特殊体征，呈卵圆形 或环状不一，直径为1～5cm；还常伴有皮肤神经纤维瘤，呈多发性，较小，质柔软，稀 疏 分布，大的神经纤维瘤常在外周神经或神经根上，可导致脊柱畸形。中枢神经系统的神经纤 维瘤最常累及听神经，若有弥漫性病变则伴有轻度智力障碍。本病有伴发恶性肿瘤的危险， 神经纤维瘤或其他部位均可并发恶性肿瘤，其几率为10%～20%。尚有脊柱侧凸、轻度智力障 碍、癫痫、神经根压迫、胫骨假关节和嗜铬细胞瘤等。④遗传性舞蹈病，本病为大脑中基底 核的病变，主要表现为进行性痴呆和不自主的舞蹈动作。起病隐匿，仅是正常的面部动作和 手势增加，以后呈现舞蹈样的不随意运动，舞蹈样动作缓慢，两次动作的间歇期较长。早期 诊断较为困难，虽能发现基底核的萎缩变化，但达不到早期诊断的要求。本病发病年龄在40 岁左右，少数可在儿童后期发病，早期即有智力减退，呈进行性痴呆，大多于10年后恶化。 本病虽为常染色体显性遗传，但遗传咨询常达不到预期效果，因为患者大多于婚配且生育后 发病，而其子女中虽有一半机会再患此病，但无法预测亦无法早期