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妊娠晚期接种百日咳疫苗可有效保护婴儿

发布日期:2014-11-27 07:10:51 浏览次数:1765

百日咳具有高度传染性,是潜在的致命疾病,可通过接种疫苗来预防。然而,在高疫苗覆盖率的美国,百日咳的发病率有所增加。小于12月龄的婴儿对百日咳特别敏感,那些小于2月龄者因太小而不适合开始接种白喉、破伤风和百日咳疫苗,他们在百日咳患者、住院及死亡病例中占有相当的人数。

为了保护婴儿免受百日咳危害,免疫实践咨询委员会(ACIP)在2008年就推荐产后女性及与新生儿密切接触者注射加强的破伤风类毒素、减弱的白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗(Tdap),以防止婴儿患百日咳。这个政策显得难以执行,因此ACIP在2011年推荐那些之前未接种的孕妇接种Tdap。

考虑到Tdap诱导的抗体反应衰减迅速,2012年底ACIP就建议:无论之前是否接种过疫苗,所有处于妊娠期第三个三月期的孕妇都要接种Tdap,为了向婴儿提供足够的经胎盘抗体浓度保护他们免受百日咳的感染。

自从ACIP首次推荐孕妇注射Tdap开始,就引发了不少担忧。最主要的是母亲和婴儿的安全。虽然孕妇接种其他疫苗没有安全隐患,如不良的胎儿结果,但还没有对接种Tdap后的情况进行广泛的监测。

其次,疫苗必须在母亲体内诱导出足够的经胎盘传递的免疫反应,才能对保护婴儿起到有效的保护。成人中研究发现,Tdap对处于生育年龄的女性来说有足够的免疫原性,在接种14天时就达到了抗体反应顶峰。接着,尽管发现了有效的经胎盘抗体转移,但出现了高浓度母亲来源的抗体可能使婴儿自身的免疫反应对疫苗产生延滞作用的问题。

虽然有研究发现,母亲的抗体对婴儿的免疫反应没有作用,但是这些研究中的女性在妊娠期并没有接种疫苗,这就可能使其体内的抗体浓度低于那些在妊娠期免疫接种的女性。此外,几乎每个接种疫苗的母亲抗体对婴儿有血清学影响,包括麻疹疫苗、口服式小儿麻痹疫苗、流感疫苗、甲肝疫苗和其他。

JAMA杂志中Munoz和同事的研究,在最新ACIP推荐(所有孕妇在妊娠期都要接种疫苗)给出前就开始了,不但评估了妊娠期Tdap接种相比于产后接种Tdap的安全性和免疫原性,而且评定了母亲传递的抗体对婴儿抗DTaP血清学反应的影响。

该研究在3个疫苗和治疗评估单位中进行,为随机、双盲、安慰剂对照交叉研究。该研究始于2008年10月,止于2012年5月,包括了专业和私立诊所人群。

女性在妊娠期30-32周时接种Tdap(n=33)或安慰剂(n=15),与产后有交叉。非孕妇(n=32)也接种Tdap,作为额外的对照组。婴儿和母亲都没有出现主要的安全问题。

在79%的孕妇和80%的产后妇女中出现了轻微的注射部位反应,注射部位疼痛是最常见的反应。系统性反应在产后妇女中最常见(74%,而孕妇中为36%),其中头痛最常见。

虽然22名参与者出现了严重的不良反应如胎儿窘迫导致剖腹产,但都与疫苗无关,也不是妊娠和婴儿常见的并发症。2组母亲的婴儿在安全性评估方面没有差异。

Tdap疫苗在所有女性中都具有免疫原性,都能产生有效的经胎盘抗体。孕期、产后和非孕妇接种疫苗产生的抗体浓度相似。母亲和婴儿的抗体水平正相关,产前接种疫苗的母亲所产的婴儿在2月龄时的抗体浓度显著高于产后接种母亲的孩子。

婴儿中来源于母亲的高浓度抗体说明孕期第三个三月期接种Tdap能够产生有效的经胎盘抗体转移,与ACIP推荐一致。为了验证高浓度的母亲来源的抗体是否能减弱婴儿对DTap的血清学反应,研究者测量了婴儿血清中抗存在于婴儿疫苗中的白喉、破伤风和百日咳抗原的抗体浓度。

虽然出生于产前接种母亲的婴儿在7月龄时的抗百日咳丝状血凝素抗体滴度显著较低,但在13月龄时抗百日咳抗原抗体水平与其他组无差异,意味着不存在着血清干扰。妊娠期接种母亲的婴儿抗破伤风抗原的抗体浓度显著高于产后接种母亲的婴儿。

早期的研究也发现事先存在的抗百日咳毒素抗体对婴儿抗DTap的免疫反应没有血清学干扰,尽管在全细胞百日咳疫苗接种者中出现了血清学干扰。尽管如此,最近在Tdap接种孕妇的婴儿中发现了潜在的血清学干扰。产前接种Tdap是否对婴儿对生命早期接种的其他疫苗抗原的免疫反应产生影响仍不清楚。

尽管该研究具有可靠的设计和方法,它的发现为百日咳的预防提供了有用的信息,但是此研究的最大的不足就是样本量小,缺乏能检测组间安全性和免疫原性差异的统计学效能。更大的样本是否能够在不同组的13月龄的婴儿中检测到抗Dtap抗原抗体浓度的显著性差异仍然未知。

而且,尽管没有发现延滞的咳嗽,但无法评估妊娠期接种Tdap疫苗相对于产后接种疫苗的预防婴儿百日咳疾病的真实效果。但是,对于2013年婴儿百日咳发病率为十万分之七的美国来说,评估此方案的有效性的研究需要随访上千对母亲-婴儿。

为了应对2012年的百日咳大爆发,当时有将近10000例病例,发病率为十年内最高,英国启动了孕妇接种Tdap免疫方案。尽管还没有发现这方案的有效性,但是2013年的百日咳病例已下降约90%。

此方法的唯一问题是在无细胞疫苗还未注册的发展中国家的实行,而对全细胞疫苗是否能够有类似的安全性和免疫原性却不得而知,尽管年代较久远的研究有如此的建议。本研究另一个不足就是只评估了母亲婴儿疫苗的Tdap和DTap联合方案。尽管意想不到结果有所差异,但仍不明了不同的疫苗联合方案是否得到相类似的结果。

虽然Tdap有较好的安全性记录,但未来的群体研究或监测研究必须坚持评估妊娠期接种Tdap对婴儿反应的安全性、免疫原性和以及血清学影响。持续的百日咳病例报告对于评估妊娠期接种Tdap的有效性是必要的。

此外,还需要大型的前瞻性研究来评估对婴儿期接种的DTap和其他疫苗抗原产生的潜在影响。最后,将来的研究必须着重于妊娠期重复接种的免疫原性和安全性,因为频繁的免疫可能导致抗体反应减弱。

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