高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 甲硫氨酸代谢障碍会导致高同型半胱氨酸血症， 引起甲硫氨酸代 谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。 遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、 胱硫 醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫 醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为 CBS 酶严重缺乏，患者 常早年发生动脉粥样硬化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫 且严重，多较早死亡。 六十年代末， Cully 从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症 Mc 患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成， 七十年代初他又通 过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害， 八十年 代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独 立危险因素。 （遇到每一个问题都细心的深入进去你就会有发现） 同型半胱氨酸代谢 同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨 酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路， 一是 Hcy 可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨 酸，需要维生素 B6 的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸， 另外 Hcy 还可在叶酸和维生素 B12 的辅助作用下再甲基化重新 合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有 N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经 5，10-甲烯四 氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。

存在形式及测定 高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸 -高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在， 在血浆中有游离和蛋白结合体两种， 前者占 20%， 后者与清蛋白结合， 占 70%～80%，所有统称为总 Hcy。有人发现不同情况下游离形式和 蛋白结合体可重新分布，较高的温度或储存时间较长，则高半胱氨酸 迅速与蛋白结合，而游离体含量很少。血液离体后红细胞仍可不断地 释放 Hcy 到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并 且采血后应及时分离测定或冰冻。 Hcy 测定过去曾用氨基酸分析仪测 定， 比较复杂且不稳定， 八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC) 检测，质控稳定，应用广泛。Hcy 的正常参考值随测定方法和种族人 群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总 Hcy 水平为 5～15μ mol/L。

影响因素

1、性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异，可 能与雌激素调节 Hcy 的代谢有关，研究发现女性的水平低于男性。 Jacobsen 等人应用 HPLC 检测健康男性血浆总 Hcy 水平为 9.26±1.88 μ mol/L，女性水平为 7.85±2.29μ mol/L。绝经前女性水平(8.9±1.0 μ mol/