健康去哪儿
健趣网登录 关闭
还没有账号?立即注册
已选疾病:
当前状态:
希望了解:

小儿慢性粒细胞白血病

发布日期:2014-10-03 11:46:43 浏览次数:1607

3.细胞动力学 CML慢性期外周血粒细胞数数十倍甚至数百倍于正常粒细胞数,这些细胞可自由循环于骨髓、外周血、脾脏间;CML细胞的半衰期比正常人粒细胞长5~10倍,这些细胞形态学上为未完全成熟的粒细胞,同时形态学上完全成熟的粒细胞半衰期也比正常人长2~4倍。CML细胞的增殖速度比正常人慢,因此细胞寿命延长是CML外周血中粒细胞明显增高的主要原因,而不是它的增殖速度。CML慢性期时髓系定向干细胞明显增多,因此在干细胞培养中粒-单细胞集落形成单位(GM-CFU)数明显增多,可高于正常人10~20倍。

4.疾病转化基础 CML起病时多能造血干细胞发生c-abl基因重排,形成肿瘤前期血细胞克隆,这一转化过程中的克隆、出现细胞遗传学变化,即形成Ph1染色体使ber/abl融合,融合基因下调酪氨酸激酶活力,使细胞凋亡紊乱。这些细胞中基因的不稳定性增加和DNA复制过程中的自发性错误使病变细胞向更异常的方向发展,直至出现另一个新的细胞遗传学变化。随着这些变化,细胞的增殖与分化失去正常关系,异常克隆抑制正常克隆生长,异常的未成熟克隆呈优势。

1.成人型 CML分为3个阶段,即慢性期、加速期和急变期。各阶段代表疾病的性质由高增生性、基本正常的相对成熟血细胞成分为主,进展为分化停滞、未成熟细胞为优势的过程。

(1)慢性期:主要由造血细胞池扩张造成的一系列变化,此期粒细胞数明显增高,主要浸润于骨髓、外周血、脾脏和肝脏,血黏稠度增高。病人有非特异性症状如发热、盗汗乏力、左上腹饱满或疼痛骨痛。这些临床情况相对容易控制,这一期平均可持续3年。此期可有很高的白细胞数,称为白血病危象,造成血管阻塞并出现相应的临床情况如中枢神经系统症状、呼吸窘迫综合征、视力障碍等。

(2)加速期:出现进展性加重的全身症状,如发热、盗汗、乏力、消瘦出血倾向,肝、脾增大,化疗难于控制。

(3)急变期:可缓、可快,约5%病人急剧进入急变期。急变期临床表现与急性白血病相似,贫血、出血、发热,肝、脾肿大,并可伴有其他髓外浸润灶。

2.幼年型慢粒 发病年龄4岁,多为1~2岁发病。起病急,病程较短,类似AL。初发症状常为反复感染,其次为出血、瘀斑皮疹腹痛、骨痛及肝脾淋巴结中度肿大。 上述临床特点加实验室检查可确诊CML。

(一)治疗常规治疗很难达到细胞遗传学水平缓解,即彻底清除Ph1染色体阳性细胞。目前异基因骨髓移植是CML获得长期无病生存的惟一治疗手段。慢性期药物治疗的目的是缓解症状、体征和血液学水平的异常表现。对急变期的病例,治疗目的是将其逆转至慢性期。

1.非特异性处理 高尿酸血症,水、电解质紊乱,白血病危象,高血小板血症需紧急对症处理(同急性白血病),有脑膜浸润时按脑膜白血病处理。

(1)单药化疗:标准药物为白消安(马利兰)或羟基脲,可有效地控制临床症状、体征和血液学变化,但不会使急变期延迟。羟基脲是一种核苷酸还原酶抑制剂,抑制核苷酸转化为脱氧核苷酸,从而影响DNA合成,推荐剂量为10~20mg/(kgd),根据临床情况作调整,它与白消安(马利兰)疗效相仿,它的作用时间较短,因此相对安全,全身性的毒副作用也相对较小。白消安(马利兰)是一种烷化剂,为非细胞周期特异性药物,常用剂量为0.06~0.1mg/(kgd),用药10~14天后血细胞开始明显下跌、肝、脾缩小晚于血象变化,约3个月肝脾完全恢复正常。白消安(马利兰)特点为作用反应出现较晚但持续时间长,因此在白细胞计数跌至(30~40)109/L时药物剂量应减半,至20109/L时应停药。停药后2~3周内白细胞计数仍可继续下跌。除骨髓抑制外,白消安(马利兰)尚有肺纤维化色素沉着、消瘦和低血压等不良反应。

(2)干扰素:其作用机理未明确。70%病人对干扰素治疗有效,达到血液学水平缓解。15%病人可达到细胞遗传学水平缓解。干扰素和白消安(马利兰)合用时骨髓抑制严重,缓解率不高于单用干扰素。与羟基脲合用时达缓解时间缩短,毒性反应可以耐受,但并不提高细胞遗传学水平的缓解率。与小剂量阿糖胞苷合用可提高细胞遗传学水平的缓解率和慢性期后期缓解率。干扰素与羟基脲合用时推荐用法如下:先用羟基脲,在白细胞数降至(10~20)109/L时减停,同时加用干扰素,干扰素从小剂量开始,3~7天后增加剂量,在2周内达全量。干扰素最好在睡前应用,并同时加用退热剂,以避免发热反应。其他的不良反应尚有疲劳抑郁失眠等。当白细胞降至2109/L或血小板低于50109/L时减量。-干扰素应长期应用直至加速期或急变期或细胞遗传学水平缓解3年以上。异基因骨髓移植目前仍是惟一已证实的可治愈CML的治疗方法(参见干细胞移植)。CML慢性期非亲缘供体骨髓移植结果见表3。

来源网址
用户的评价 浏览量:
1607
次 | 评论:
1
条 | 好评:
0