生专业信息[NCI] - - 高外显率乳腺癌和/或卵巢癌易感基因的遗传学：乳腺癌和卵巢癌（PDQ®）的遗传学 BRCA1andBRCA2 介绍 流行病学研究已经明确确立家族史作为乳腺癌和一个重要的危险因素的作用卵巢癌。性别和年龄后，有阳性家族史是已知的最强的预测危险因素乳腺癌。但是，人们早就认识到，在一些家庭中，有遗传性乳房癌，其特征在于起始，双边性幼年和乳腺癌的多代存在于传输的表观常染色体显性遗传模式（或者通过在母系或父系血统），有时也包括其他器官的肿瘤，特别是卵巢和前列腺腺体[ 1，2 ]它是目前已知的一些“癌症家族”可以通过特定的突变在单一癌症易感基因来解释。几种这些基因，其突变时，与乳腺癌/卵巢癌的显著风险增加相关，所述隔离使得能够识别个人处于危险之中。虽然这种癌症易感基因是非常重要的，高度渗透的种系突变估计只占5％至乳腺癌的10％的整体。 1988年的研究报告第一次定量的证据表明，乳腺癌隔离在一些家庭中一种常染色体显性性状。[ 3 ]的搜索与遗传性乳腺癌易感性相关的基因提供了便利的大个家族有多个受影响的个人的研究，并有导致几个易感基因，包括BRCA1，BRCA2，TP53，PTEN/MMAC1和STK11的鉴定。其它基因，如错配修复基因MLH1，MSH2，MSH6，和PMS2，已与卵巢癌的风险增加有关，但尚未与乳腺癌关联的一致。 BRCA1 1990年，一个易感基因的乳腺癌是由映射遗传连锁到17号染色体的长臂，在区间17q12-21。[ 4 ]在染色体17q上乳腺癌和遗传标记之间的联系很快就被其他人证实，并观察到的证据，乳腺癌和卵巢癌的易感性的关联家庭的重合传输。[ 5 ]的BRCA1基因（OMIM）随后通过位置识别克隆的方法，并已发现其含有24个外显子编码的1863个氨基酸的蛋白质。种系突变的BRCA1基因与早发型乳房癌，卵巢癌和输卵管癌相关。（参照本摘要的突变部的外显率以获得更多信息）。男性乳腺癌，胰腺癌，睾丸癌，和早发性前列腺癌也可能与在BRCA1基因突变相关联; [ 6，7，8，9 ]但是，男性乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌更强烈，在BRCA2基因突变相关联。 BRCA2 第二个乳腺癌易感基因BRCA2基因，通过15个家庭与乳腺癌多例的未链接到BRCA1基因连锁分析定位于13号染色体的长臂。在BRCA2（OMIM）突变与乳腺癌的多种情况中的家庭相关联，并且还与男性乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，相关联的黑色素瘤和胰腺癌[ 8，9，10，11，12，13，14 ]（详细请参考本摘要突变部分的外显率的更多信息。）BRCA2基因是一个大的基因有27个外显子编码的3418个氨基酸的蛋白质。[ 15 ]虽然没有同源基因，无论是BRCA1和BRCA2有外显子2非常大的11号外显子和翻译起始位点。像BRCA1，BRCA2基因似乎像一个肿瘤抑制基因。在与两个BRCA1和BRCA2基因突变引起的肿瘤，往往是野生型（非突变）等位基因的丧失。