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“反义药物”是一种非常前卫的药物设计理念。可以这样讲，迄今为止所有已开发上市的药物（即非反义药物）均为专门针对已发生病变的体内蛋白质（组织或细胞），而反义药物的目的刚在第一时间内制止能产生致病蛋白质的基因。所以从理论上讲，反义药物是一种真正的“治本药”而非“治表药”。迄今为止医学界所了解的疑难杂症绝大多数与体内某些基因的病变有关。这类疾病包括肿瘤疾病、风湿性关节炎、重症肌无力、多发性硬化症、牛皮癣、糖尿病、视网膜黄斑退化症、克罗恩氏症(慢性结肠炎)非典型性肺炎(SARS)、血管炎以及艾滋病引起的并发症(如巨细胞病毒视网膜炎)等等。药物学家如能开发出针对上述病变基因的反义药物就能从源头上遏制病变基因产生能引发疾病的“病变蛋白质”，从而使病人得以康复。

反义药物是一种具有高度选择性(专一性)的特殊核苷酸类物质，若按其化学属性应归属于“寡核苷酸”类物质。由于它只同人体内对应的mRNA结合，不会影响人体其它组织，故是一种非常安全的药物。在经历了长达20多年的研究以后，国外反义药物开发工作业已进入了蓬勃发展阶段。据了解以美国和德国为首的西方发达国家所开发并已进入临床试验阶段的反义药物新药约有38种之多。而仍处在实验室试验阶段的反义药物更多达上百种。其中美国ISIS公司为国际反义药物开发的先驱者和领头羊。1998年8月27日美国FDA正式批准由ISIS生物技术公司开发的全球第一种反义药物“VitraveneTM”在美国上市。该药主治艾滋病人中十分常见的“巨细胞病毒视网膜炎”。迄今为止尚无一种药物能治愈巨细胞病毒视网膜炎，绝大多数晚期艾滋病患者的失明均由该病毒所引起。故Vitravene的发明将为艾滋病人带来福音。顺便提一下，反义药物Vitravene为注射剂，巨细胞病毒视网膜炎病人每月只需注射一次药物(利用专用针头直接注射进病人的眼球内，其有效率高达80％～90%)。美国Eyetech制药公司紧随ISIS公司之后于2001年上市了第二种眼科用反义药物Macugen。此药主要用于治疗老年人中十分常见的“视网膜黄斑退化症”，它同样会引起视物模糊甚至失明。迄今为止尚无一种药物能治愈这种非常普遍的老年性眼球病变性疾病。这两只专治棘手眼病的新型反义药物的上市极大地激发了西方制药厂商开发反义药物的热情。2003年又有一种“重磅炸弹”级反义药物Fuzeon在美国上市。此药属于新一代抗HIV(艾滋病毒)新药，其作用原理是，可阻止HIV病毒进入T淋巴细胞内部复制。它属于病毒的“融合阻止剂”类药物，它能“锁定”HIV病毒基因，使其无法发挥“融合”功能并在人类T淋巴细胞内复制，并最终消亡。Fuzeon的发明在迄今所开发的艾滋病治疗药中堪称为一里程碑式新进展并开创了抗艾滋病的全新治疗思路。

2003年以后美国FDA又先后批准了几种反义药物新药上市，其中包括：专治发病率较高的“慢性淋巴细胞白血病”的Genasense、美国Biogen与Elan公司合作开发的Tysabri(专用于治疗“多发性硬化症”的药物)。与此同时，英国和以色列两国共同开发出一种专治“重症肌无力”(一种并非罕见的遗传疾病，它能引起病人瘫痪甚至死亡)的新型反义药物EN-101(Monasen)。鉴于重症肌无力在美国也是一种发病人数较多的罕见病(据美国卫生部门估计全美国约有数万人患此病)，故美国FDA本着特事特办的精神于2003年11月24日正式批准英、以两国共同研制的EN-101(Monasen)获得美国“罕见病用药新药”证书，准予在美国销售。据介绍EN-101是一种直接针对产生”乙酰胆碱酶“的mRNA的寡核苷类药物；而乙酰胆碱酶的过量分泌则是引起重症肌无力的直接原因。

2006年6月9日美国FDA又批准一种新反义药物在美国上市，它就是ISIS-301012(RASONS)。它是一种专门治疗家族性(遗传性)哮喘的新药，可从源头上遏制哮喘的发生、降低急性哮喘的死亡率。

由于反义药物均为蛋白质类药物(即“寡核苷酸”)故一般只能加工成注射剂(如上述已批准上市的所有反义药物均为注射剂)。近悉美国Hybridon公司已开发出一种适合口服给药的新型反义药物。它是一种抗癌药，可用于治疗十分常见的“非小细胞肺癌”。目前此药业已进入Ⅲ期临床。一旦临床试验通过，此药将成为世界市场上首只专门用于治疗肺癌的口服型抗癌新药，且全无常规化疗药物的毒副作用。

美国Biogen公司正在临床试验其开发的一种全新反义药物——Newgene。据公司CEO介绍，此药的目标并非致病蛋白质的基因物质，而是人类肝脏里的一种常见酶——P450。根据现有医学理论，P450酶专门负责分解进入肝脏中的任何药物(它能将药物分子转化成为无害物质并通过粪便排泄出去。这就是肝脏的“首过效应”原理)。为了达到预期治疗效果，人们不得不加大药物使用剂量，而大剂量药物常常会产生一系列的副作用(尤其抗癌药或抗精神分裂症药物使用剂量越大其副作用更大)。Neugene的发明可以解决P450酶分解进入体内药物的“首过效应”难题。国外所作的Ⅰ、Ⅱ期临床试验已证实，如将Neugene与常见抗焦虑症药物“丁螺旋酮”配伍使用，不仅能降低一半丁螺旋酮的剂量，而且可因此减少其毒性、增强其疗效。更妙的是，只要停止使用反义药Neugene，肝脏中就能自动恢复产生P450酶，故不会对肝脏P450酶的生成机制形成永久性影响。Nengene一旦上市将对现有药物的给药和使用方式产生强烈冲击波，因为许多毒性较大的化疗药物由于Neugene这一抑制P450酶的新反义药物的使用将大大降低用药剂量从而可防止药物毒副作用对人体组织、器官的伤害。

就“反义药物”的世界市场规模而言，目前已上市的几种反义药物基本上是“第一代反义药物”。而疗效更好的第二代反义药物仍在临床试验之中。据国际著名医药咨询公司Frost＆Sullivan的首席经济师估计，2006年全球生物工程药品(其中包括反义药物——寡核苷类药品在内)大约有880亿美元。包括重组蛋白质类药物(如重组胰岛素、EPO、干扰素、白间素等等)以及重组单克隆抗体等产品约占世界生物工程药品市场的60％左右，生物工程疫苗约占16％，(约150亿美元)，人血浆衍生产品约为120亿美元，而反义药物的总销量估计只有10～20亿美元，故在目前国际医药市场上仍为一小品种。但可以肯定，随着第二代乃至第三代反义药物的问世，以及专治某些疑难杂症(如神经胶质瘤、慢性白血病、风湿性关节炎、多发性硬化症、慢性结肠炎牛皮癣以及心血管再狭窄等等)的反义药物的上市，预期到2015年，全球反义药物总销量将达令人惊讶的2000亿美元规模。尽管目前反义药物开发工作仍处于初级阶段，但一旦反义核糖核酸生成技术臻于成熟，以及生产成本的大幅下降，反义药物必将产生“天量销售额”。因为已经上市和即将上市的反义药物的治疗对象均为现有药物难以治愈的疾病。

美国Kalorama咨询公司首席经济师克雷格尔先生最近发表的关于反义药物15年后的国际市场规模预测情况如下：

1、治疗精神疾病的反义药物——830亿美元。

2、治疗肿瘤疾病的反义药物——440～480亿美元。

3、治疗自身免疫系统疾病(如牛皮癣、多发性硬化症、风湿性关节炎等等)——420～440亿美元。

4、抗心血管再狭窄的反义药物——330亿美元。

以上合计约2000亿美元。

总之，国际医药工业界人士对反义药物的市场前景充满乐观。据了解我国迄今尚无一种反义药物上市。但令人欣慰的消息是，国内已有数家科研单位正在开展反义药物研究，并已有若干只反义寡核苷酸产品处在临床前试验阶段。一旦后续经费问题得到落实，相信国产反义药物有望在未来5～8年内上市并造福于我国广大病人。（全国医药商情）

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