项目名称:
c-MET激酶抑制剂HS-10241在晚期实体瘤受试者中的I期临床研究
内容介绍
晚期实体瘤
入选标准
晚期实体瘤
入选标准
1.筛选前经组织学证实的晚期或转移实体瘤受试者,经标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案;
2.爬坡期c-MET阳性者优先,扩展期病人需要c-MET检测IHC ++~+++或FISH≥4倍;
3.筛选前或基线期经CT或MRI证实,至少存在1处符合 RECIST1.1标准的可测量病灶;
4.年龄为18~65 周岁的男性和女性受试者;
5.ECOG全身状态评分(PS)0~1(附件2);
6.预计生存期≥3月;
7.研究开始前已从既往抗癌治疗的毒性反应中恢复到1级水平或以下(脱发可为2级或以下);
8.器官的功能水平必须符合下列要求:
9.血常规:无明显临床异常,且ANC ≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,Hb≥90g/L;
10.肝功能:无明显临床异常,且TBIL ≤1.5×ULN,ALT和AST ≤1.5×ULN(肝转移患者ALT和AST ≤3.0×ULN);
11.肾功能:无明显临床异常,且Cr ≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥60ml/min;
12.凝血功能:PT<1.3×ULN,PTT<1.3×ULN;
13.血清HIV抗原或抗体阴性;
14.HCV抗体阴性,或者HCV抗体阳性但HCV RNA阴性;
15.剂量爬坡期HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性。扩展期若上述任何一项为阳性,则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测,小于1×103拷贝数/ml方可入组;
16.理解并签署知情同意书,筛选前必须自愿签署知情同意书。
排除标准
1.接受过其他c-MET激酶抑制剂治疗(包括含c-MET靶点的单靶点和多靶点抑制剂,生物制剂等);
2. 4周内针对肿瘤接受过放疗(不包括非靶病灶接受姑息放疗的患者)、化疗、激素治疗、手术治疗者(其它手术规定:小手术,包括植入外接设备或细针抽吸,术后至少7天;诊断性或姑息性胸腔镜手术,术后至少14天);
3. 患有控制不良的胃肠道疾病,可能影响试验药物的吸收(例如克隆氏病、溃疡性结肠炎、吸收障碍、小肠切除术后或任何病因的CTC≥2级腹泻);
4. NYHA 3 或4 级的心脏疾病或涉及以下任何一项心功能受损:
5. 无法控制的心绞痛;
6. 6个月内心肌梗塞发作;
7. 超声心动图显示LVEF<50%或低于地方机构规定的正常范围下限(以较高值为准);
8. 完全性左束支传导阻滞;
9. 使用心室同步起搏器;
10. 先天性长QT 综合征或已知有长QT 综合征家族史;
11. 基于连续3次基线ECG,用QTcF公式计算;任何一次QTcF>450 ms(男性)或QTcF>470 ms(女性);
12. 存在 NCI CTCAE ≥2级的心律失常,任何程度的未控制的心房纤颤;
13. 症状性脑转移或不稳定的脑转移(备注:既往接受治疗的无症状性脑转移患者适合入选研究,但必须保持疾病稳定至少4周,且接受稳定剂量的药物);
14. 明显神经、精神疾病依从性差者。例如:癫痫、精神分裂等;
15. 其他部位既往或伴发恶性肿瘤(除外经过有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或经过有效治疗,缓解3年以上并认为已治愈的恶性肿瘤);
16. 需要系统治疗的活动性感染性疾病:例如活动性细菌、真菌感染等;
17. 6个月内有过静脉血栓形成病史(包括深静脉血栓和肺栓塞);
18. 有器官移植、自体干细胞移植或异体干细胞移植病史;
19. 4周内参加过其它药物临床试验;
20. 4周内进行过放射治疗、激素治疗或免疫治疗,6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗;
21. 4周内接受过手术治疗(诊断性手术除外:如肿瘤活检、诊断学穿刺等)包括外科及介入治疗例如:经皮冠状动脉介入术;
22. 4周内服用过中等或强CYP2C9抑制剂或诱导剂(塞来昔布、华法林、苯妥英)、4周内使用可能导致QT间期延长的药物(附件4),并需要长期服用上述药物;
23. 妊娠期、哺乳期妇女,或育龄期妇女试验前血和/或尿HCG检查结果阳性者;男、女性受试者未采取有效避孕措施,或计划在试验开始后6个月内受(授)孕者;
24. 酗酒、药物依赖等;
25. 研究者认为不宜参加本试验,例如:不愿或无能力遵守治疗方案、不能按时参加访视、有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病(如中重度高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等)等。
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