项目名称:
达沙替尼片治疗复发难治的成人Ph + ALL的临床试验
内容介绍
对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病
入选标准
对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病
入选标准
1.采用MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学)诊断模式诊断的急性B淋巴细胞性白血病,且费城染色体阳性(Ph+)和/或BCR-ABL融合基因阳性的患者,对既往伊马替尼为基础的治疗耐药或不耐受;
2.年龄18 -75岁;
3.ECOG PS评分0-2分,预计生存期超过3个月;
4.血生化检查(治疗前7天内):总胆红素<1.5 × 正常值上限(ULN);谷丙转氨酶和谷草转氨酶<2.5 × ULN(如果肝脏有白血病细胞浸润则<5×ULN);肌酐<1.5 × ULN;血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN;碱性磷酸酶≤2.5 × ULN(除非异常与肿瘤有关);血钾、血镁≥正常值下限,或在给药前校正至≥正常值下限;凝血酶原时间(PT)< 1.5 × ULN;
5.育龄女性应同意在研究期间和用药结束后1个月内采用医学上可接受的避孕措施,在研究入组前的7天内尿妊娠试验阴性,且必须为非哺乳期患者;男性应同意在研究期间和研究期结束后3个月内采用避孕措施;
6.患者自愿入组,签署知情同意书,依从性好,能配合试验观察。
排除标准
1.已知存在ABL激酶区 T315I、F317L和V299L突变;
2. 接受过异基因造血干细胞移植;
3. 慢性髓细胞白血病急淋变(CML急淋变);
4. Ph+ ALL患者MRD阴性;
5. 存在活动的中枢神经系统白血病(CNSL)(如果没有中枢神经系统白血病的临床症状,不需要进行腰椎穿刺术;既往患CNS白血病已治疗,腰穿证实已正常的患者可入组);
6. 既往治疗:既往接受过达沙替尼治疗;28天内参加过其他药物临床试验;
7. 同时患有未能控制的如下疾病: a. 已有的肺动脉高压、肺功能不全和肺动脉栓塞; b. 未能控制的心脏疾病:3个月内的充血性心力衰竭(NYHA心功> 2级),6个月内发生心肌梗塞,3个月内超声心动图显示LVEF<50%(或低于正常下限);使用心室同步起搏器;已诊断或先天性长QT间期综合征,QTc>450 ms(男性)或QTc>470 ms(女性);恶性心律失常(室性心动过速、室颤、尖端扭转室速);既往ECG心率始终低于50次/分; c. 未能控制的糖尿病、高血压,活跃的精神疾病,如精神病、严重抑郁、躁狂症; d. 患有可能显著影响试验药物吸收的胃肠功能受损或胃肠疾病,例如:溃疡,恶心、呕吐、腹泻,吸收障碍综合征和小肠切除术后; e. 存在活动的或未能控制的感染(持续发热和恶化),活动性乙型肝炎病毒HBV或丙型肝炎病毒HCV感染; f. HIV感染; g. 患有与ALL疾病无关的急、慢性未能控制的肝、肾疾病;
8. 特殊疾病史:患有与ALL无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史;既往有急性(入组前1年内)或慢性胰腺炎病史;3年内出现过或当前同时患有其它原位恶性肿瘤(3年内治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和控制稳定的前列腺癌除外);
9. 入组前4周内接受过大手术(导管放置和活检除外),或经研究者评价未从先前治疗的毒副反应(>NCI CTC AE 1级)中恢复(除外脱发);
10. 正在且必须使用增加出血风险和改变心率的药物;需要同时接受免疫抑制剂治疗,除外皮质类固醇短期治疗;
11. 过敏体质者,或已知对试验药物(原料药和/或辅料)过敏或禁忌的患者;
12. 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者;
13. 研究者认为不宜参加本试验,例如:有严重危害患者安全或影响患者完成研究的疾病,不愿或无能力遵守治疗方案,包括不能按时访视。
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