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项目名称:
注射用重组人凋亡素2配体Ⅲ期临床试验
内容介绍
晚期非小细胞肺癌
入选标准
1.年龄:18岁~75岁;
2.经病理学确诊的晚期(Ⅳ期)非小细胞肺癌,具有可测量病灶(肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm,淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm,可测量病灶未接受过放疗、射频消融等局部治疗);
3.EGFR或ALK基因敏感突变阴性或者状态不明的患者,既往经过二个方案化疗 (至少包括一个含铂两药方案)治疗失败或复发的患者;
4.EGFR或ALK基因敏感突变阳性患者,既往接受EGFR-TKI或ALK-TKI治疗且经过一种含铂两药方案的化疗失败或复发的患者可以入组; 注:新辅助治疗阶段采用的治疗不计入治疗方案;辅助治疗结束后6个月内复发的,辅助治疗方案计为一种治疗方案;超过6个月复发的,辅助治疗方案不计入治疗方案。 “治疗失败”的定义:(1)治疗过程中或末次治疗后疾病进展,须有明确影像学或临床进展证据;(2)因无法耐受不良事件而退出标准治疗的患者,按 NCI-CTCAE 4.0标准,其不耐受的不良事件是指≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器损害。
5.ECOG评分:0-1分;
6.预计生存期 ≥ 3月
7.受试者接受其它治疗造成的损害已恢复(NCI-CTCAE 4.0版分级≤ 1级),其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔 ≥ 6周;接受其它细胞毒性药物、贝伐单抗(Avastin)、放疗或手术 ≥ 4周;EGFR TKI类分子靶向药物 ≥ 2周;
8.主要器官功能正常,即符合下列标准:  (1)血常规检查标准需符合(14天内未输血及血制品,未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正):  a. HB≥90 g/L;  b. ANC≥1.5×109/L;  c. PLT≥80×109/L;  (2)生化检查需符合以下标准:  a. TBIL<1.5×ULN;  b. ALT和AST<2.5×ULN,而对于肝转移患者则< 5×ULN;  c. 血清Cr≤1.25×ULN或  内生肌酐清除率> 45 ml/min(Cockcroft-Gault公式);
9.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验(血清或尿液),且结果为阴性,并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性,须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育;
10.受试者自愿加入本研究,并签署知情同意书,依从性好,配合随访。
排除标准
1.小细胞肺癌(包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌);
2. 有明确严重生物制品过敏史;
3. 活动性(未经医疗控制)的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者,或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病(随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组);
4. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常(包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms);
5. 按NYHA标准,Ⅲ~Ⅳ级心功能不全,或心脏彩超检查提示左室射血分数(LVEF)<50%者;
6. 持续性心动过缓,且阿托品试验阳性的患者;
7. 有出血倾向疾病者;
8. 有临床症状、需要医疗处理的浆膜腔积液(包括胸水、腹水、心包积液);
9. 活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者;
10. 活动性感染需要抗微生物治疗的(例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物);
11. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的;
12. 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的;
13. 长期服用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂者;
14. 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤,已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外;
15. 怀孕或哺乳期妇女;有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者;
16. 注射用重组人凋亡素2配体皮试阳性者;
17. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
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