46%缓解率叩开FDA大门：全球首款高选择性FGFR2抑制剂获批，胆管癌二线治疗换新坐标

【健趣网综合报道·2026年9月30日】美国食品药品监督管理局（FDA）于9月23日加速批准口服激酶抑制剂lirafugratinib（商品名Lyrfigtu，Elevar Therapeutics公司），用于既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且肿瘤须携带FGFR2基因融合或其他重排。这是FDA批准的第三款胆管癌FGFR靶向药，却是第一款高选择性、不可逆的FGFR2抑制剂——它不再"全家通杀"FGFR1/3/4，而是精确锁定FGFR2。

一、疗效数据：REFOCUS试验交出的答卷

批准基于1/2期REFOCUS试验（NCT04526106）。该试验为多中心、开放标签、单臂设计，疗效分析纳入116例既往接受过化疗或化疗联合免疫治疗、且未用过FGFR抑制剂的不可切除或转移性胆管癌患者，每日一次口服70毫克，直至疾病进展或不可耐受：

• 客观缓解率（ORR）46%（95%置信区间36%-55%），由独立评审委员会按RECIST 1.1标准评估；
• 疾病控制率96.5%，中位缓解持续时间11.8个月；
• 中位无进展生存期11.3个月，中位总生存期22.8个月；
• 在11例既未化疗也未用过FGFR抑制剂的亚组中，缓解率达63%；即便在既往泛FGFR抑制剂治疗失败的患者中，仍观察到23%的缓解率和77%的疾病控制率。

需要说明的是，单臂试验没有随机对照组，上述数字描述的是符合入组条件人群的肿瘤缩小情况，不能直接推演出与其他方案的生存比较，这也是"加速批准"通道的含义——上市后仍需确证性研究。

二、安全谱：选择性带来的差异化

处方信息列有眼部毒性、高磷血症及软组织矿化、胚胎-胎儿毒性的警告：接受治疗的385名患者中31%出现视网膜色素上皮脱离（3级仅1.8%），建议用药前及用药期间定期眼科检查；高磷血症发生率约21%，中位发生时间约15天，需监测血磷。最常见的不良反应为指甲毒性（87.9%）、掌跖红肿感觉异常（81.9%）和口腔炎（78.4%），因不良事件永久停药者仅4.3%。与泛FGFR抑制剂相比，其高磷血症和腹泻发生率明显更低——这正是"只打FGFR2"策略想换来的安全收益。

三、监管路径与竞争格局

该药2022年获孤儿药资格，2023年获突破性疗法认定，2026年3月进入优先审评，最终通过实时肿瘤审评（RTOR）项目在PDUFA目标日期前获批；欧洲药品管理局的上市申请已于9月15日提交，美国市场预计2026年第四季度可及。胆管癌美国每年新发约8000例，FGFR2融合/重排见于约10%-15%的肝内胆管癌。此前该领域已有2020年获批的pemigatinib和2022年获批的futibatinib，Lyrfigtu以高选择性切口进入；2期ReFocus202试验（NCT07359820）正在招募胆管癌以外、携带FGFR2融合/重排的其他实体瘤患者，泛瘤种开发已经铺开。公司资料显示，Elevar Therapeutics为韩国HLB集团旗下美国子公司，这也是韩国药企背景公司直接向FDA提交并获批抗癌新药的一个标志性案例。

编辑评论

胆管癌二线治疗的故事，本质上是一个"检测前置"的故事：46%的缓解率只属于那10%-15%携带FGFR2融合/重排的患者，找不到靶点，药物再好也与己无关。这提醒我们，晚期胆道肿瘤确诊后的基因检测已不是"可选项"，而是治疗路径的起点。同时，从泛FGFR到高选择性FGFR2的迭代，展示了靶向药进化的典型逻辑——疗效不减的前提下，用亚型选择性削减脱靶毒性，并覆盖前代药物的耐药突变。对患者而言，多一个选择就是多一次机会；对行业而言，"分子定义人群、单臂快速通道、上市后确证"的肿瘤药开发范式，已经运转得相当成熟。

参考资料

1. https://elevartx.com/2026/09/23/elevar-fda-approval-lyrfigtu-2/
2. https://www.oncnursingnews.com/view/fda-approves-lirafugratinib-for-advanced-fgfr2-cholangiocarcinoma
3. https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-approval-to-lirafugratinib-for-advanced-cholangiocarcinoma-with-fgfr2-alteration
4. https://www.pharmacytimes.com/view/fda-approves-lirafugratinib-for-previously-treated-fgfr2-altered-cholangiocarcinoma
5. https://news.gastro.org/issues/2026/september-2026/fda-approves-lirafugratinib-for-fgfr2altered-cholangiocarcinoma/
6. https://www.ioncologygi.com/index/article/detail?id=2662
7. https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-lirafugratinib-fgfr2-altered-cholangiocarcinoma
8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526106
9. https://www.ghitai.com/lyrfigtu-lirafugratinib.html
10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07359820