【健趣网综合报道·2026年9月22日】默沙东（Merck）与 Moderna 于8月19日宣布：双方联合开发的个体化mRNA新抗原疗法 intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗（Keytruda），在三期临床试验 INTerpath-001 中同时达到无复发生存期（RFS）主要终点和无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。这是个体化新抗原疗法、也是mRNA癌症疗法首次在随机三期试验中取得阳性结果，被《华盛顿邮报》等媒体称为癌症疫苗领域的关键时刻。

一、这项研究做了什么

INTerpath-001（NCT05933577）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性对照的三期试验，共入组1137例完全切除术后仍有高复发风险的IIB—IV期皮肤黑色素瘤患者。受试者按2:1随机分组：试验组接受 intismeran（1mg，每3周一次，最多9剂）联合帕博利珠单抗约一年，对照组接受帕博利珠单抗单药——后者本身就是当前术后辅助治疗的标准方案。

预设期中分析显示，联合方案在RFS和DMFS上均取得统计学显著且具临床意义的改善；安全性与既往研究一致，未发现新的安全信号。总生存期（OS）数据尚未成熟，完整结果将在近期国际医学会议公布并提交监管机构。

二、"一人一方"是如何实现的

intismeran 的制备流程如同为每位患者"量体裁衣"：先对患者肿瘤和血液样本测序，由算法从肿瘤突变中筛选出最多34个最可能激活免疫系统的"新抗原"，再据此定制编码这些新抗原的合成mRNA，制成脂质纳米颗粒制剂。注射后，它训练并激活针对患者自身肿瘤的T细胞反应，与PD-1抑制剂形成"识别+松绑"的组合拳。

三、三期成功并非突如其来

此次阳性结果是十年证据链的一环：二期b试验 KEYNOTE-942（157例）的五年随访数据显示，联合方案较单药可将复发或死亡风险降低49%（HR=0.51）、远处转移或死亡风险降低59%（HR=0.411），该结果已于《柳叶刀》等平台发表并在2026年ASCO年会更新。需要说明的是，49%与59%来自二期研究的五年随访，三期INTerpath-001的具体效应量尚待公布——两者不能混为一谈。目前该联合方案的INTerpath项目已扩展至非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等九个二/三期试验。

四、冷静看待：从"撞线"到临床还有距离

多位行业观察人士提醒：三期达到终点只是拿到监管申报的"入场券"。个体化定制带来的测序与生产成本、OS数据成熟度、其他瘤种的验证，都决定着它何时、以什么价格、在哪些人群中真正可用。对黑色素瘤患者而言，当下的标准做法仍是规范手术加现有辅助治疗，任何新方案都应等待监管批准与指南纳入。

编辑评论

mRNA技术在新冠疫苗中完成了"压力测试"，如今又在癌症治疗中拿到首个三期阳性结果——平台技术的跨界迁移正在兑现。但"癌症疫苗"这个词容易点燃过度想象：它不是打一针就预防癌症的疫苗，而是术后降低复发风险的个体化疗法，且目前仅限于临床试验语境。科学的胜利值得鼓掌，严谨的解读同样是对患者的保护。对中国创新药行业而言，信达、康希诺等企业的同类布局也说明，这条赛道我们并未缺席。

参考资料

1. https://www.fiercebiotech.com/biotech/moderna-merck-re-invigorating-mrna-cancer-vaccine-therapy
2. https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246194/
4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
5. https://www.ajmc.com/view/moderna-merck-mrna-cancer-vaccine-succeeds-in-late-stage-trial
6. https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-the-primary-endpoint-of-recurrence-free-survival-i/
7. https://www.phirda.com/artilce_43653.html
8. https://m.sohu.com/a/1067702456_121613636
9. https://www.onclive.com/view/intismeran-autogene-plus-pembrolizumab-meets-rfs-dmfs-end-points-in-resected-melanoma
10. https://www.curetoday.com/view/the-first-ever-personalized-cancer-vaccine-to-pass-a-phase-3-trial-just-beat-keytruda-alone