不用抽血回输、不用苦等数周：一针在体内"造"出CAR-T，癌症免疫治疗迎来"现货时代"？
2026年10月8日 —— CAR-T疗法改写了血液肿瘤的治疗史，但它的"贵族病"也人尽皆知：抽取患者T细胞、送到专门工厂基因改造、数周后回输，每位患者花费约40万至50万美元，还需要化疗清淋预处理。10月5日起，一项发表于《自然》（Nature）的重磅研究再度登上国际科学媒体头条：加州大学旧金山分校（UCSF）与伯克利分校团队开发出一套双颗粒递送系统，只需一次注射，就能在患者体内直接把普通T细胞"重编程"为抗癌CAR-T细胞。在人源化小鼠中，这一针两周内清除了侵袭性白血病，对多发性骨髓瘤乃至实体肉瘤同样有效。
两种颗粒各司其职：一把"剪刀"加一张"图纸"
这项由Justin Eyquem教授领衔、博士后William Nyberg与Pierre-Louis Bernard共同一作的研究，巧妙之处在于分工：第一种颗粒是包裹型递送载体（EDV），表面覆有定向T细胞的抗体，专门把CRISPR-Cas9"分子剪刀"送进血液里循环的T细胞；第二种颗粒是经过改造的腺相关病毒（AAV），负责递送识别癌症的CAR基因。更关键的是精度——CAR基因被定点整合到TRAC位点，置于T细胞自身启动子的调控之下，既避免了传统慢病毒随机插入的致突变风险，又让CAR表达服从细胞天然的生理节律。这是科学界首次在不取出细胞的情况下，将大段DNA定点整合进人体T细胞。
体内造出的细胞，反而比工厂造的更强
在人源化免疫系统小鼠中，单次注射后20只白血病小鼠中18只实现完全缓解，骨髓和脾脏中的癌细胞被彻底清除，改造后的CAR-T细胞在部分器官中占免疫细胞比例高达40%；多发性骨髓瘤模型8只全部控制，且35天后再次接种癌细胞仍能抵御复发；针对实体肉瘤（B7H3靶点）也有5/6达到完全缓解——实体瘤恰是传统CAR-T的"滑铁卢"。最反直觉的发现是：体内生成的CAR-T细胞表现优于实验室制造的同类产品，研究者认为T细胞离开身体后会丢失"干性"和增殖潜能，而留在原生环境里则不会。团队已创立Azalea Therapeutics推进临床转化；产业界同样闻风而动，礼来今年4月以70亿美元收购体内CAR-T公司Kelonia，吉利德早前也将Interius收入囊中。
编辑评论
如果把今天的CAR-T比作"高级定制西装"，这项技术要做的是"成衣货架"——它的意义不只是省钱，而是让社区医院也有可能提供顶级细胞治疗，这对全球医疗资源不均衡的现状是真正的破局点。体内生成的细胞"质量更好"这一发现，更可能倒逼整个细胞治疗行业重新思考体外扩增工艺。但读者需要清醒：目前一切数据来自人源化小鼠，人体的免疫环境复杂得多；抗AAV抗体可能影响重复给药，体内基因编辑的长期安全性也需要多年随访。从动物到临床通常需要数年，患者现阶段仍应选择已获批的规范CAR-T产品。值得期待的是，随着礼来、吉利德等巨头重金布局，这条赛道的临床推进速度可能超出常规——未来三到五年，"一针抗癌"能否从论文走向病房，值得持续关注。
参考资料
- https://www.1stoncology.com/blog/azalea-therapeutics-highlights-nature-publication-demonstrating-in-vivo-site-specific-trac-car-t-cell-engineering1234663733/
- https://machineherald.io/article/2026-04/13-ucsf-and-berkeley-scientists-engineer-car-t-cells-directly-inside-the-body-clearing-tumors-in-mice-with-a-single-injection
- https://doi.org/10.1038/d41586-026-00857-6
- https://www.genevoyager.com/ndetail/169.html
- https://www.nature.com/articles/s41586-026-10235-x
- https://news.bioon.com/article/5e609320e368.html
- https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x
- https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261005071532.htm
- https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2026.1768614/pdf
- https://innovativegenomics.org/news/in-vivo-car-t-cancer-fighting-immune-cells/
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