胰腺癌竟会给神经"接线"偷信号：《癌细胞》揭穿"伪突触"阴谋，老药或能掐断生长开关
2026年10月8日 —— 胰腺导管腺癌是最致命的肿瘤之一，五年生存率长期低迷，而"神经浸润"——神经纤维长进肿瘤——早已被发现与更差的预后挂钩，但其中的分子机制一直成谜。10月7日，慕尼黑工业大学（TUM）Ekin Demir教授团队发表于《癌细胞》（Cancer Cell）的研究再登国际医学媒体头条：胰腺癌细胞会与感觉神经末梢搭建一种名为"伪突触"的结构，像黑客一样"窃听"神经递质谷氨酸信号，用来驱动自身生长和转移。更振奋的是，在小鼠体内阻断这条信号通路后，肿瘤生长减慢、转移减少、生存期延长。
电镜下的实锤：癌细胞上长出了"突触后膜"
约六年前，美国研究者首次发现脑肿瘤能自建突触"劫持"神经信号。Demir团队由此追问：脑外的肿瘤会不会玩同样的把戏？神经浸润高发的胰腺癌成为首选目标。研究人员在患者肿瘤组织中找到了显著富集的NMDA受体——这是结合谷氨酸的通道蛋白；随后用电镜直接观察到了突触样结构：神经一侧有含囊泡的"突触前"，癌细胞一侧有对应的"突触后"致密区。由于这些结构与经典神经突触存在细微差别，团队将其命名为"伪突触"。进一步分析显示，癌细胞表面选择性富集的是NMDA受体的GRIN2D亚基，正是它让癌细胞对神经释放的谷氨酸"竖起耳朵"。
谷氨酸—钙波—生长：一条可被药物切断的供应链
机制链条清晰而致命：感觉神经末梢通过伪突触释放谷氨酸，谷氨酸结合癌细胞GRIN2D受体后打开通道、钙离子内流，癌细胞内激起特征性的缓慢长时程钙波，持续点燃驱动肿瘤生长和转移的信号级联；而丰富的谷氨酸供给又反过来诱导更多GRIN2D表达，形成"神经营养前馈回路"——肿瘤越被"喂养"，耳朵长得越多。关键在于可干预性：在小鼠实验中，用药物干扰谷氨酸—GRIN2D信号显著改善了生存。团队目前正用生物信息学方法筛选已获批上市、兼具阻断这类NMDA受体能力的"老药"，走药物再利用的捷径；该课题已获得欧洲研究理事会（ERC）巩固者基金资助。研究还提示，其他癌症类型可能同样存在伪突触。
编辑评论
"癌症神经科学"是近年肿瘤学最性感的新边疆，这项研究的价值在于把"神经浸润"从一个病理形态学描述，升级为可干预的分子靶点——而且指向的是老药再利用这条低成本路径。对患者而言有三点现实启示：第一，目前一切干预证据来自动物实验，任何宣称"某种神经药物能抗胰腺癌"的说法都为时过早，切勿自行服用NMDA受体拮抗剂；第二，病理报告中的"神经浸润阳性"如今有了新的科学含义，未来可能成为分层治疗 biomarker；第三，胰腺癌的整体治疗格局正在多点开花——从KRAS靶向到神经信号阻断，组合拳时代值得期待，但基石仍是早诊早治：持续上腹痛、黄疸、不明原因消瘦务尽早就医。科学的每一步都在把"癌王"从神坛上拉下来一点。
参考资料
- https://medicalxpress.com/news/2025-11-pancreatic-cancer-synapses-scientists.html
- https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108%2825%2900395-2
- https://www.tum.de/en/news-and-events/all-news/press-releases/details/pancreatic-cancer-forms-synapses
- https://www.eurekalert.org/news-releases/1105527
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41005304/
- https://zhuanlan.zhihu.com/p/1965885924895363135
- https://scitechdaily.com/deadly-pancreatic-cancer-found-to-wire-itself-into-the-bodys-nerves/
- https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/pancreatic-cancer-forms-pseudosynapses-to-drive-tumor-growth-406829
- https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.09.003
- https://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2025/9/2025926144252311140448.shtm
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