一种癫痫老药，竟能"叫停"关节软骨的自我毁灭？耶鲁发现骨关节炎"一箭双雕"新靶点
2026年10月9日 —— 全球数亿骨关节炎患者面对的残酷现实是：止痛药和激素注射只能掩盖症状，没有任何已获批药物能同时止痛并阻止软骨结构破坏，很多人最终走向关节置换。10月8日，耶鲁大学团队一项发表于《Bioactive Materials》的研究（DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.02.045）登上国际科学媒体头条：已上市多年的抗癫痫药拉科酰胺（lacosamide），在骨关节炎模型中展现出"一药两用"的潜力——既减轻关节疼痛，又逆转软骨损伤；配合一种胶原蛋白水凝胶关节腔注射，每4周打一针的效果优于每天口服。
疼痛与软骨破坏，原来共用同一个"开关"
这项研究的靶点是钠离子通道蛋白Nav1.7。它长期被认为只存在于传递疼痛信号的神经细胞中，而耶鲁大学骨科与康复系刘传聚（Chuan-Ju Liu）教授团队此前在《自然》（Nature, 2024）杂志上证明：软骨细胞同样高表达Nav1.7，且在骨关节炎状态下异常活跃——它一边放大疼痛信号，一边指令软骨细胞"拆毁"自己本该维护的软骨。这意味着阻断同一个蛋白，就可能同时解决疼痛与结构破坏两个问题，是罕见的"双重作用"靶点。
老药新用 + 水凝胶"弹药库"
团队筛选了多种已上市的钠通道抑制剂，拉科酰胺以更低浓度、更好安全性脱颖而出：在人源骨关节炎软骨细胞和小鼠DMM模型中，它促进COL2、ACAN等合成代谢标志物，抑制MMP13、ADAMTS5等分解代谢因子，效果优于卡马西平。有趣的是，药物呈"倒U型"剂量反应——浓度过高或过低都会削弱疗效，提示该系统需要精细调谐。机制上，拉科酰胺还刺激软骨细胞释放HSP70和中期因子（midkine）两种保护性信号蛋白。为解决口服药物全身分布的副作用问题，团队开发了胶原II温敏水凝胶：在注射器中是液体，进入关节后体温下凝固成"药物仓库"，缓慢释放数周。动物实验中，关节腔注射以口服十分之一的剂量实现了更优的软骨保护和镇痛。
编辑评论
这项研究最令人兴奋的是"可及性"：拉科酰胺已在人体使用多年、安全性档案完整，还在Nav1.7突变相关神经痛患者中做过临床试验——这意味着向骨关节炎临床转化可能比全新药物快得多，也契合当前"药物重定位+生物材料递送"的研发潮流。但务必给读者划清边界：目前全部核心证据来自细胞和小鼠模型，水凝胶的长期关节安全性、最佳注射间隔都需大动物和人体试验验证；拉科酰胺口服治疗癫痫有头晕、嗜睡等已知不良反应，骨关节炎患者切勿自行服用或向医生索要超适应证处方。从实验室到药房，乐观估计也需数年。不过对于那些正在"忍痛等置换"的患者而言，"止痛"与"修复"第一次可能由同一颗分子完成，这条消息本身就值得期待。
参考资料
- https://news.ssbcrack.com/yale-research-reveals-potential-of-lacosamide-for-osteoarthritis-treatment-and-cartilage-repair/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12963906/
- https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261006234528.htm
- https://ua.news/en/health/lakosamid-zakhistiv-khriashch-u-doklinichnikh-testakh-sciencedaily
- https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.02.045
- https://medicine.yale.edu/profile/wenyu-fu/
- https://scitechdaily.com/fda-approved-drug-shows-promise-for-reversing-osteoarthritis-damage/
- https://medicine.yale.edu/news-article/can-osteoarthritis-be-reversed-a-yale-orthopaedics-expert-answers-common-questions/
- https://www.newsbytesapp.com/news/science/yale-study-suggests-lacosamide-eases-osteoarthritis-pain-and-repairs-cartilage/tldr
- https://medicalxpress.com/news/2026-06-hydrogel-relieves-osteoarthritis-pain-cartilage.html
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