乙肝"功能性治愈"第一次有了真实数字：19%对0%，这款反义药物离FDA终点线只剩两周
2026年10月10日 —— 全球约2.5亿慢性乙肝患者中，绝大多数需要终身服用核苷（酸）类似物压制病毒，而"功能性治愈"（停药后持续检测不到乙肝表面抗原）的年发生率不足1%。10月9日，随着FDA终审决定日（10月26日）进入倒计时，葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸药物bepirovirsen（贝普若韦生）再度成为国际医药媒体焦点：III期B-Well 1/2试验汇总数据显示，6个月疗程后功能性治愈率达19%（233/1220），而标准治疗对照组为0%（0/614）。该药已于今年8月24日在日本全球首发（商品名Hibsago），中国上市申请也在审评中。
从"终身压制"到"限时治疗"：反义机制的三重打击
Bepirovirsen由Ionis公司原创、GSK引进开发，是一种靶向乙肝病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）。它的逻辑与现有药物完全不同：核苷类似物只能阻断病毒复制，对源源不断产生乙肝表面抗原（HBsAg）的"抗原工厂"无可奈何，而持续高水平的HBsAg正是免疫系统被"麻醉"的主因。Bepirovirsen直接降解病毒RNA，一石三鸟——抑制病毒复制、降低HBsAg、并可能唤醒免疫控制。两项在29个国家开展的随机双盲安慰剂对照III期试验（B-Well 1：NCT05630807；B-Well 2：NCT05630820）纳入正在接受核苷类似物治疗、基线HBsAg≤3000 IU/mL的成人，主要终点在停药24周后（第72周）评估。结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM，DOI: 10.1056/NEJMoa2515131）：基线HBsAg更低（≤1000 IU/mL）的亚组治愈率达26%；总体人群中49%的用药者到第72周HBsAg降至100 IU/mL以下——这一阈值在文献中与更好的免疫控制和结局相关。
监管冲刺与中国维度
FDA已于今年4月受理该药新药申请并授予优先审评和突破性疗法认定，PDUFA目标日期为2026年10月26日。若获批，它将成为全球首个以"有限疗程实现功能性治愈"为目标的乙肝药物。日本厚生劳动省8月24日的批准已开了先河。对中国——这个乙肝负担最重的国家之一——进展同样值得记录：该药在中国获突破性疗法和优先审评资格，GSK先后与正大天晴及SBP集团达成商业化合作，中文医药资讯平台汇总的亚组数据显示中国患者功能性治愈率在24%至35%区间。
编辑评论
这条新闻的意义，需要放在"0%对19%"的张力中理解：一方面，19%意味着每5名符合条件的患者中约有1人可能在完成疗程后长期维持病毒学与抗原学应答——对乙肝治疗范式而言是从"压制"走向"治愈"的历史性转向；另一方面，81%的用药者并未达到功能性治愈，距离"一药到、病毒除"的理想仍有差距，标题党式的夸大说法是误导。读者还需注意：适用人群有明确门槛（正在服用核苷类似物、HBsAg≤3000 IU/mL），疗程为6个月注射给药，长期安全性与停药后能否终身维持仍需真实世界验证；FDA 10月26日的决定也存在变数。正在服用抗病毒药物的患者切勿因为"治愈新药要来了"而擅自停药——那可能导致病毒反弹甚至重型肝炎。是否适用新疗法，请务必与肝病专科医生核对表面抗原定量后评估。
参考资料
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05630820
- https://www.pharnexcloud.com/yaopin/beipuruoweisheng
- https://www.hcplive.com/view/bepirovirsen-achieves-19-functional-cure-in-chronic-hepatitis-b
- https://allsci.com/news/approvals/hibsago-hepatitis-b-cure-japan-approves-as-first/
- https://www.pharmexec.com/view/gsk-enters-exclusive-collaboration-sbp-group-accelerate-bepirovirsen-launch-mainland-china
- https://doi.org/10.1056/NEJMoa2515131
- https://www.pharmacytimes.com/view/8-pdufa-dates-to-watch-in-fall-and-winter-2026
- https://us.gsk.com/media/vdzmc13b/bepi_filingacceptance_btd_usrelease-42726_final.pdf
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05630807
- https://www.ajmc.com/view/bepirovirsen-for-chronic-hepatitis-b-receives-breakthrough-therapy-designation-priority-review
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