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总生存期近乎翻倍：全球首个RAS抑制剂获批，"癌王"胰腺癌四十年的"不可成药"魔咒破了

作者：健趣网编辑部 发布日期：2026-10-10 06:53:14 +08:00 历史浏览记录：11

2026年10月10日 —— RAS基因被发现40多年来一直是肿瘤学最著名的"不可成药"靶点，而约90%的胰腺癌都由RAS突变驱动。10月9日，随着FDA完整的多学科审评报告（NDA 220910）公开，今年8月26日获批的全球首个RAS(ON)抑制剂daraxonrasib（商品名Rasonque，Revolution Medicines研发）再度刷屏：III期RASolute 302试验中，这款每日一次的口服药将转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月——死亡风险降低60%（HR=0.40）。宾夕法尼亚大学肿瘤专家Kim Reiss Binder在OncLive访谈中直言："毫不夸张地说，这是这个病有史以来最大的突破性批准之一。"

"分子胶水"粘住RAS：从不可成药到全谱抑制

传统药物难以结合RAS，因为它的表面像一颗光滑的球，缺乏药物可以"下嘴"的口袋。Daraxonrasib（研发代号RMC-6236）采用革命性的"三复合物"策略：药物先把细胞内的亲环蛋白A与处于激活态（ON）的RAS蛋白"粘"在一起，形成阻断信号的三元复合物——相当于给光滑的球装上了刹车片。这种RAS(ON)多选择性设计使其能覆盖G12D、G12V等多种突变亚型，而非仅针对单一突变。获批适应症为：接受过至少一种全身治疗、或不适合多药联合化疗的转移性PDAC成人患者，推荐剂量300mg每日一次口服。

RASolute 302：500人硬碰化疗的全面胜利

这项全球多中心随机对照III期试验（NCT06625320）纳入500名既往治疗失败的转移性PDAC患者（92%携带KRAS G12突变），1:1分配至daraxonrasib或研究者选择的化疗（mFOLFIRINOX、FOLFOX、吉西他滨+白蛋白紫杉醇等）。在意向治疗人群中：中位总生存期13.2 vs 6.7个月（HR 0.40，95%CI 0.30-0.53），中位无进展生存期7.2 vs 3.6个月（HR 0.49），确认客观缓解率32% vs 11%；RAS G12人群中PFS为7.3 vs 3.5个月（HR 0.45）。亚组分析显示KRAS G12V患者缓解率高达50%（化疗组15%），G12R亚型获益相对较弱。生活质量数据同样亮眼：与化疗相比，用药组癌症相关疼痛和整体健康状况的恶化显著延迟。安全性方面，56%患者曾因不良反应暂停用药、36%减量，但中位相对剂量强度保持在93%，FDA认为其安全性优于联合化疗，特别适合无法耐受FOLFIRINOX的体弱患者。

编辑评论

这个批准的份量怎么强调都不为过：胰腺癌是美国第三大癌症死因，晚期患者中位生存约一年，二线治疗选择几十年来乏善可陈，一个口服药把生存期近乎翻倍，确实是"范式转移"级别的事件。它也验证了"三复合物"平台的成药逻辑，为肺癌、结直肠癌等更多RAS驱动肿瘤铺平了道路（一线RASolute 303和辅助治疗304试验已在推进）。但读者应记住四点：其一，这是"延长生命"而非"治愈"，13.2个月的中位生存仍然残酷；其二，获批人群主要是二线及后线患者，一线单药数据尚在成熟中；其三，皮疹、腹泻、黏膜炎等不良反应常见，需专科医生管理剂量；其四，该药目前仅在美国获批，中国患者需等待本地监管审批或参与临床试验，切勿轻信海外代购渠道。RAS这扇大门一旦打开，后来者会蜂拥而至——未来五年，"癌王"的治疗格局值得期待。

参考资料

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320
  2. https://www.managedhealthcareexecutive.com/view/daraxonrasib-second-line-pancreatic-cancer-treatment-truly-remarkable-2026-asco
  3. https://www.pharnexcloud.com/zixun
  4. https://www.biopharminternational.com/view/fda-daraxonrasib-ras-tri-complex-platform-pancreatic-cancer
  5. https://ir.revmed.com/node/13261/pdf
  6. https://www.onclive.com/view/fda-approves-daraxonrasib-for-metastatic-pancreatic-ductal-adenocarcinoma
  7. https://www.onclive.com/view/fda-green-lights-expanded-access-protocol-for-daraxonrasib-in-pretreated-metastatic-pdac
  8. https://flcube.com/betta-pharmaceuticals-secures-fda-ind-approval-for-bpi-572270-capsules-novel-pan-ras-non-degradative-molecular-glue-inhibitor-advances-into-u-s-clinical-trials/
  9. https://novapharmanews.com/us/news/fda-accepts-daraxonrasib-nda-metastatic-pancreatic-cancer
  10. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2026/220910Orig1s000MultidisciplineR.pdf

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