20分钟的"快速通道":一针短效致幻剂让抑郁评分骤降,《自然·医学》发表首个安慰剂对照证据
2026年10月10日 —— 对于平均病程超过10年的中重度抑郁症患者,现有抗抑郁药往往需要数周起效、且相当比例的人疗效不佳。10月9日,一项发表于《自然·医学》(Nature Medicine,DOI: 10.1038/s41591-025-04154-z)的IIa期随机双盲安慰剂对照试验再度引发精神科媒体热议:单次静脉输注短效致幻剂DMT(SPL026)联合支持性心理治疗,两周后抑郁量表(MADRS)评分比安慰剂组多降7.35分,且效果在给药后一周即显现、部分患者维持长达6个月。与需要4至6小时的裸盖菇素不同,静脉DMT的整个急性体验只有20至30分钟。
-7.35分的含金量:起效快、维持久、样本小
这项由伦敦帝国理工学院David Erritzoe教授领衔、Helus Pharma支持的试验,是迄今首个评估短效致幻剂治疗抑郁症的安慰剂对照疗效研究。34名中重度抑郁症患者(平均病程10.5年)按1:1随机接受单次21.5mg静脉SPL026(10分钟输注)或安慰剂,全程配合准备与整合心理治疗,MADRS由不知分组情况的独立评估员打分。结果:第2周组间差异-7.35分(95%CI -13.62至-1.08,P=0.023),第1周差异更达-10.75分(P=0.002);应答率(MADRS降幅≥50%)35% vs 12%,缓解率(MADRS≤10)29% vs 12%。开放标签延伸阶段中,疗效维持约3个月,3个月内达到缓解的患者有64%维持到6个月;未报告与治疗相关的严重不良事件。机制上,DMT是5-HT2A受体激动剂,被认为能通过快速促进神经可塑性"重置"抑郁相关的脑网络。
一个反直觉的转折:阳性结果,却不再推进
值得玩味的是,Helus Pharma明确表示不会以现有静脉剂型继续开发SPL026——而是把试验的机制与临床洞察投入新一代血清素能激动剂HLP004(针对广泛性焦虑障碍,II期数据预计本季度读出),其III期MDD辅助疗法HLP003已获FDA突破性疗法认定。背后的商业逻辑很现实:静脉给药的可及性、规模化与一致性都存在挑战。公司早期数据还显示,DMT与SSRI联用的I期队列4周缓解率高达92%(n=12),肌肉注射剂型也在探索中——"短程、高效、可规模化"正成为致幻剂精神医学的竞逐方向。本季度FDA发布的迷幻药物开发框架和DT120(LSD)连续三项III期阳性,都标志着这一领域正从边缘走向主流监管视野。
编辑评论
对深受抑郁折磨的人来说,"一次治疗、一周起效、维持数月"无疑是诱人的图景,20分钟的短程设计也意味着治疗成本和医疗资源占用可能远低于需要整天监护的裸盖菇素疗法。但必须把冷水泼足:其一,样本量仅34人,IIa期结果随时可能在更大规模试验中缩水;其二,致幻剂试验的"盲法"天然脆弱——体验如此强烈,受试者很难猜不到自己用了什么,期望效应可能被放大;其三,该剂型本身已停止开发,短期内不会成为可及疗法;其四,也是最重要的——DMT在包括中国在内的大多数国家属于管制精神物质,任何自行获取、使用的行为都涉嫌违法且极度危险,抑郁症患者应在精神科规范治疗框架内寻求帮助,切勿把科研新闻当成"自疗指南"。科学的意义在于指明了方向:快速、持久的抗抑郁疗法确实存在生物学可能,剩下的交给严谨的III期试验。
参考资料
- https://doi.org/10.1038/s41591-025-04154-z
- https://www.psychiatrictimes.com/view/phase-2a-trial-meets-endpoints-for-psychedelic-spl026-to-treat-major-depressive-disorder
- https://www.isrctn.com/ISRCTN63465876
- https://www.psychiatrictimes.com/view/positive-results-from-phase-2a-trial-of-psychedelic-for-major-depressive-disorder
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278584626003647
- https://ir.helus.com/node/10541/pdf
- https://simplywall.st/stocks/us/pharmaceuticals-biotech/nasdaq-help/helus-pharma/future
- https://www.hcplive.com/view/intravenous-dmt-spl026-demonstrates-significant-mdd-reduction-in-phase-2a-trial
- https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/17/3239141/0/en/Nature-Medicine-Publishes-Helus-Pharma-s-Randomized-Placebo-Controlled-Phase-2a-Trial-of-SPL026-in-Major-Depressive-Disorder.html
- https://ir.helus.com/static-files/8d5b01ea-e187-491a-b4a8-fcb45f28a846
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