一年少挨三刀：美国批准首个DNA药物，罕见喉乳头状瘤患者的"手术循环"出现出口

2026年11月2日 —— 10月30日，美国FDA宣布加速批准Voceryq（doruxapapogene ralaplasmid + lalikinogene sifuplasmid，研发代号INO-3107），用于减少成人复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的手术次数。这不只是一种罕见病新药：它是美国批准的第一个基于质粒DNA的免疫治疗药物，也是INOVIO公司的首个上市产品。消息公布当日，公司电话会议定于11月2日召开，首批药品预计约60天后可订购，2027年第一季度全面铺开。

一种把患者困在手术室里的病

RRP由HPV 6型和11型感染引起，患者气道内反复长出疣状乳头状瘤。肿瘤虽多为良性，却可能堵塞气道、损伤声带，标准治疗只有一条路：反复手术切除，而切除后肿瘤还会再长。公司援引理赔数据分析估计，美国至少2.5万名患者正在经历这种循环；对许多患者来说，每多做一次手术，声带永久损伤的风险就累积一分。2025年8月首个RRP免疫疗法Papzimeos获批，而Voceryq走的是另一条技术路线。

27%的"完全应答"意味着什么

批准依据是开放标签、多中心的RRP-001研究：32名入组前一年至少做过2次手术的成年患者中，26名基线年手术≥3次（中位4.5次）者进入疗效分析。治疗后12个月内，7人（27%，95%置信区间12–48%）完全不需要再手术——在这类疾病的自然病程中，这几乎不会自发发生。随访研究的数字更有意思：第二年无需手术的比例升至50%，人均年手术次数从治疗前的4.1次降到第二年的0.9次。给药方式为9周内4次肌肉注射，每次注射后以CELLECTRA 5PSP设备进行电穿孔帮助DNA进入细胞；首次给药前做一次标准减瘤手术，给药期内不再需要任何手术。

机制上，两条质粒分别编码HPV 6/11抗原和免疫增强分子IL-12，诱导特异性T细胞清除被病毒感染的气道细胞。安全性方面，最常见的不良反应是注射部位反应、头痛、乏力、高血压、恶心和头晕，多为1–2级，未见4–5级治疗相关不良事件。作为加速批准条件，INOVIO须在2026年底前提交确证性试验方案草案、2027年中定稿，以验证临床获益。

编辑评论

对RRP患者，这条新闻的价值要分两层看。短期：27%的完全应答率意味着多数患者治疗后仍会复发、仍需手术，它不是"一劳永逸"的终点，而是把手术从"每年三四次"减到"一两次甚至零次"的减量工具——对声带而言，少一刀都是实打实的获益。长期：质粒DNA平台第一次走完监管全程，证明这条路线在监管上跑得通，其意义可能超过这一个适应症。需要提醒患者的是，加速批准不等于疗效盖棺定论，确证性试验仍在路上；是否适合从手术切换到免疫治疗，应与耳鼻喉专科医生基于个体病情讨论，而不要仅凭新闻做决定。

参考资料

1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04398433
2. https://rrpf.org/
3. https://www.voceryq.com/
4. https://www.nature.com/ncomms/
5. https://rarediseases.info.nih.gov/
6. https://www.entnet.org/
7. https://www.inovio.com/
8. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-plasmid-dna-based-immunotherapy-adults-recurrent-respiratory-papillomatosis
9. https://www.prnewswire.com/news-releases/inovio-announces-fda-accelerated-approval-of-voceryq-an-immunotherapy-to-reduce-the-frequency-of-surgery-in-adults-with-recurrent-respiratory-papillomatosis-rrp-302925406.html
10. https://www.hcplive.com/view/voceryq-gains-fda-accelerated-approval-for-recurrent-respiratory-papillomatosis