资讯翻译伴有罕见突变的膀胱癌对依维莫司产生了意料之外的治疗反应

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伴有罕见突变的膀胱癌对依维莫司产生了意料之外的治疗反应 发表在美国癌症研究协会一本名为“癌症发现”的杂志中的研究显示：有一位晚期膀胱癌患者，在联合运用依维莫司和帕唑帕尼治疗的一期试验中，14个月完全缓解；通过该患者肿瘤基因组的分析发现，出现上述情况可能与其中两种改变有关。

该信息能够帮助我们确定癌症患者能否对依维莫司的治疗产生反应。美国国家癌症研究中心指出，在一项临床试验中至少有10%的患者产生反应，而且经治疗后完全或部分缓解并持续至少6个月的癌症病人才能被认为是有异常应答的患者。

Nikhil Wagle博士是Dana-Farber癌症研究所的教师，同时也是位于麻州剑桥的Broad研究所的准会员，他认为：“对那些有异常应答的患者进行研究能够帮助我们理解为什么一些肿瘤对某种抗癌药物相当敏感的原因；通过运用这些信息我们可以确定哪些患者的肿瘤能像那些异常应答者的一样，产生基因的改变，从而对这些患者进行与有异常应答者同样的治疗”。

“我们对mTOR抑制剂依维莫司和治疗肾癌的药物帕唑帕尼这两中抗癌药物进行了一期的临床试验，有一位患者的膀胱癌几乎完全缓解持续了14个月” Wagle说道：“于是我们对这位患者的肿瘤进行了全外显子的测序，让我们感到惊讶的是，我们确认了在mTOR基因上有两处出现了突变，而依维莫司正是mTOR的靶向治疗药物” 。

在一期的临床试验中，研究者共纳入9名患有晚期实体肿瘤的患者，其中包括5例膀胱癌，他们都经过了正规的治疗但疾病仍然在进展。这9名患者接受了1到13轮的依维莫司和帕唑帕尼的治疗。

在这5位膀胱癌的患者当中，有一位患者的在影像学上晚期缓解，并持续了14个月。为了解释该患者肿瘤所出现的戏剧性的应答反应，研究者对其肿瘤基因组的编码区进行了全序列测定，包括有25,000个基因，最终确定了mTOR有两处出现了突变。

Wagle指出，尽管有一处突变曾有科学家在酵母和人类细胞系中进行过深入的研究，但TOR E2419K和mTOR E2014K这两处突变却从未在人当中得到确认。

Wagle和同事们为了了解这两处突变的性质，在实验室中进行了进一步地研究，发现它们能激活mTOR介导的细胞信号转导通路。Wagle解释说，这两处突变可能使得该患者的癌症依赖于mTOR通路而生存，所以才出现了癌症对mTOR抑制剂依维莫司异常敏感。

在这次临床试验中另3为膀胱癌患者的病情稳定至少6个月以上，还有一位肾上腺癌患者并且稳定达13个月。但是患有肺癌的患者在此次试验中并没有改善。“我们的研究结果提示，我们应该对mTOR通路的基因进行激活基因改变的分类，”Wagle说道：“依维莫司和其他的mTOR抑制剂更适合那些肿瘤中拥有这些突变的患者” 。

他还说：“这项研究也是如何更加高效地针对肿瘤基因特征进行治疗的一个案例，同时我们也希望能够获得更多的这些基因的特征，生成出更多针对这些基因特征的靶向药物，从而为患者有针对性地选择药物进行治疗。还有很多的患者对多种抗癌药物有着不同寻常的应答反应，对他们进行研究将会带来巨大的科学和临床价值。

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