激素抵抗型哮喘

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1.继发于声带功能障碍的上气道阻塞 在临床上比较少见，其临床表现和哮喘十分相似。但声带功能障碍可以通过联合检测流速-容量环以及内镜下直视吸气时声带反常性内收运动得到诊断。

2.食管反流性疾病 通过微抽吸或者刺激迷走神经兴奋性从而在难治性哮喘中具有重要的意义。研究表明34%～89%的哮喘患者出现胃食管反流，但不一定出现临床症状。合并食管反流性疾病的哮喘患者通常伴有食管张力异常、局部炎症反应持续存在、每小时反流次数增多，每次反流时间延长，食管内pH值4。考虑诊断食管反流性疾病时可以监测24h食管pH值，其诊断敏感性和特异性分别为95%和93%。如果结果阳性，可以口服3个月的质子泵抑制药苯丙米唑。

3.上呼吸道反复发生的血管性水肿 可导致患者出现哮喘样症状。在这种情形之下，喘鸣而不是喘息是主要的症状，此与颜面水肿、皮肤荨麻疹等有关。如果这一诊断无法确定，可以检测补体的含量及其功能以排除补体C1抑制剂缺乏症。

4.鼻腔分泌物后滴 此在哮喘患者比较常见，常常继发于鼻窦疾病。鼻腔分泌物后滴可以引起反复咳嗽，治疗鼻腔分泌物后滴也明显有助于哮喘的控制。

5.以哮喘症状为表现的癔病 极难处理，也很危险，迄今没有十分可靠的诊断方法。

(1)受体阻滞剂可以诱发哮喘首次发作，也可以促使原诊哮喘进一步加重并更难以处理。

(2)阿司匹林，或者更准确地说非甾体抗炎药物过敏性症状累及5%～30%的哮喘患者，颜面潮红、哮喘、鼻炎等典型表现通常于口服阿司匹林或其他非甾体抗炎药物30min～2h后出现。这种现象即使是使用高度心血管选择性受体阻滞药或者眼科应用少量的受体阻滞药的时候也十分明显。一旦意识到这一问题，可以选择其他的替代治疗用药。另一个问题是血管紧张素转换酶抑制药引起的咳嗽，在这种情况下也应该选用其他的替代用药。

Churg-Strauss综合征也可以出现哮喘症状，原诊断哮喘的患者合并鼻炎、皮肤损害以及全身症状如消瘦等时应该考虑到Churg-Strauss综合征的可能。实验室检查结果的异常包括外周血和组织中的嗜酸性粒细胞、血沉以及抗中性粒细胞胞质抗体水平显著增高。

激素抵抗型哮喘可以并发哪些疾病？

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长期高剂量激素治疗可使肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶等升高。另外激素抵抗型哮喘患者存在对激素的皮肤血管收缩反应异常。

激素抵抗型哮喘应该如何预防？

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临床医务工作者对于已经使用足剂量糖皮质激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警惕，以便及早发现和诊断激素抵抗型哮喘，及时停止不必要地使用糖皮质激素，避免激素带来的副作用。

激素抵抗型哮喘应该如何治疗？

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1.支气管扩张药 为一线用药，可通过吸入、口服、皮下或静脉注射途径给药。长效受体激动剂能够明显扩张支气管，应与其他非激素抗过敏药物联合应用。吸入抗胆碱能药物在部分GRA患者中有良好疗效。口服或静脉注射茶碱对难治性哮喘能显示出明显的扩张支气管作用。白三烯调节剂在部分患者尤其是合并气道病变或对阿司匹林过敏的患者具有良好的疗效。

2.糖皮质激素 GRA患者对长时间口服或静脉注射应用大剂量激素的反应性十分低下，此时激素的治疗价值十分有限。然而，有少数患者在超大剂量激素的情况下也显示出一定程度的反应性，这一部分患者可以短时间试用超大剂量的激素。但使用超大剂量激素很有可能出现类库欣综合征等副作用。最近发现新型的激素制剂如RU24858和RU40066等可望在GRA哮喘治疗中发挥作用。目前治疗哮喘应用的吸入型制剂氟替卡松和布地奈德具有较强的抗炎作用，而且有明显的首过效应，从而减轻激素的全身作用，临床上可以应用。

3.甲氨蝶呤(MTX) 甲氨蝶呤(MTX)可抑制气道对组胺等炎症介质的反应，具有明显抗炎作用。低剂量(15～50mg/周) 甲氨蝶呤(MTX)能明显减少严重激素依赖型哮喘患者的激素用量。甲氨蝶呤(MTX)的主要副作用为消化系统反应，大剂量应用有肝毒性。此外还可能抑制骨髓、肾脏损害和皮疹。妊娠早期用药能致胎儿发育不良，流产、死胎或畸胎。但低剂量用于哮喘治疗至今尚未有严重副作用的报道。

4.环孢素(环孢菌素A,CyA) 环孢素(CyA)可明显减少激素依赖型哮喘患者激素用量，改善哮喘症状和减少哮喘发作，但停用环孢素(CyA)后哮喘仍会复发，故需长期使用。环孢素(CyA)的主要副作用有肾毒性和高血压，还有多毛、周围神经炎、肝毒性和头痛。尽管环孢素(CyA)从理论上和临床上似乎都是理想的治疗GRA药物，但潜在严重副作用和高昂的药价限制了它的广泛应用。它的吸入剂型已在动物上证明可缓解气道高反应性，但尚未应用于人体。

5.静脉应用免疫球蛋白 严重激素依赖型哮喘患者给予静脉内免疫球蛋白治疗可减少激素用量、改善临床症状和PEF、对特异性变应原的皮肤反应减弱。但对于应用的剂量和频率缺少研究资料，而且其价格较贵。

6.白三烯调节剂 可明显降低血和痰中的嗜酸性粒细胞数量，改善哮喘症状，其对哮喘炎症的抑制方式与激素完全不同，可以用来治疗GRA。

7.其他药物 金诺芬、氨苯砜、羟氯喹和三乙酰竹桃霉素用于治疗激素依赖型哮喘可缓解哮喘症状，减少激素用量，在GRA哮喘的治疗中可能也具有一定的应用价值。

若对激素抵抗型哮喘进行长期大剂量的糖皮质激素治疗，非但不能奏效，反可导致一系列严重的副作用。