早晨、晚上还是中间时间服用左旋甲状腺素？
甲状腺素的合成形式甲状腺素是治疗甲状腺功能减退症的主要甲状腺激素替代药物，在全人群中甲状腺功能减退症的患病率高达7%[1]。2017年，甲状腺素是美国最常处方的药物，超过了用于糖尿病、血压和心脏病的药物[2]。
我们通过甲状腺血液检测来监测甲状腺素的使用情况，结果部分依赖于口服后循环甲状腺激素水平的稳定性。波动的甲状腺检测结果需要更频繁地调整甲状腺素剂量。反过来，不断调整患者的甲状腺素剂量需要更多的后续监测，这与增加的医疗资源使用、更高的成本以及因时间和工资的损失而导致的经济生产力损失相关[3]。
因此，确保患者得到正确的服药指导，以便让药物尽可能地被吸收，一直以来都引起了广泛的关注。
现行指南
甲状腺素在小肠中被吸收，并且在正常甲状腺功能的个体中的生物利用度为70%-80%[4]。在口服后大约2小时达到峰值吸收，但如果与干扰性药物、补充剂或某些食物/饮料同时摄入，可能会延迟至3-4小时[4]。
因此，美国甲状腺协会的现行指南建议病人在早餐前至少60分钟或睡前（晚餐后至少3小时）服用甲状腺素，并尽可能在其他药物或补充剂服用后至少间隔4小时[5]。
影响吸收的物质
固体甲状腺素片的研究表明，当与咖啡[6]、大豆[7]、碳酸钙[8,9]、铁[10]、氢氧化铝[11]、硫酸铝铋[12,13]、胆固醇降低药[14]、柯利塞韦[15]、依诺福酮[16]、奥利司他[17]、磷结合剂[18]或牛奶[19]一起服用时，吸收的甲状腺激素量较独自服用时少。
这些研究表明，在胃肠道中，干扰物质与甲状腺素物质发生物理吸附（复合）而干扰发生。这些研究表明，与干扰物质一起服用甲状腺素可以减少最多50%的甲状腺激素的吸收量，尽管干扰程度是可变的。
这种变化度的一个原因是许多这些研究都是在非随机、无对照的相对较小队列的非随机试验中进行的。一些效果仅在个案报告中有所记载。
影响吸收的条件
某些情况有可能进一步降低口服甲状腺素的吸收。如果个体患有已知的幽门螺杆菌相关胃炎、萎缩性胃炎或葡萄糖敏感性疾病，可能需要更高剂量的甲状腺素来克服这些吸收障碍状态。
胃旁路手术似乎对甲状腺素需求没有实质影响，因为回肠是甲状腺激素的主要吸收部位。然而，应密切监测并可能在胃旁路手术和随之而来的体重减轻后减少甲状腺素的剂量（以体重为基础）[20]。
矛盾的发现
总体而言，大多数研究表明口服甲状腺素片在独自服用时吸收最佳。在一项试验中[21]，将65名甲状腺功能减退患者随机分配到空腹服用甲状腺素、早餐时服用甲状腺素或睡前服用甲状腺素的三个方案。参与者在24周的总研究期内遵循了这三个方案，并在结束时完成了所有三个方案。根据血清促甲状腺激素（TSH）升高的程度作为甲状腺功能减退的标志（即TSH越高，甲状腺素吸收越少），该研究报告称，与空腹服用甲状腺素相比，早餐或睡前服用甲状腺素时TSH水平显著升高。
然而，其他研究表明相反的情况-干扰物质可能并不构成重大问题。一项涉及84名患者的研究显示，无论甲状腺素在早餐前30分钟、主餐前1小时或睡前服用，甲状腺功能检查结果都是相似的[22]。
类似地，另一份报告显示，儿童无论在早餐前还是睡前服用甲状腺素，甲状腺激素水平都没有差异[23]。此外，荷兰的一项研究显示，睡前服用甲状腺素实际上会导致更高的甲状腺激素吸收和更高的生活质量得分，而不是在早上服用甲状腺素[24]。
液体和软胶囊制剂的吸收
在过去的十年里，包括美国在内的许多国家引入了口服液体和软胶囊甲状腺素制剂。由于许多这些制剂不含染料、糖、甘油、酒精、乳糖和其他填充剂，它们有可能在胃肠道中更快地被吸收，同时使用固体甲状腺素片或存在肠吸收障碍性疾病的问题可能会被避免[25]。
事实上，一些研究报告称，无论是与早餐一起还是在早餐前30分钟内，口服液体甲状腺素或软胶囊的血清甲状腺功能检查结果都是相似的[26,27,28]。
在一项对八项研究进行的荟萃分析中，患有胃肠道吸收障
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