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胰腺癌是由什么病因引起的
作者:寻医问药网 发布日期:2013-12-11 11:24:55 浏览次数:2 标签:胰腺癌 5年以上 

胰腺癌是由什么原因引起的?

(一)发病原因

胰腺癌的病因尚不十分清楚,胰腺癌发生与吸烟,饮酒,高脂肪和高蛋白饮食,过量饮用咖啡,环境污染及遗传因素有关;近年来的调查报告发现糖尿病人群中胰腺癌的发病率明显高于普通人群;也有人注意到慢性胰腺炎病人与胰腺癌的发病存在一定关系,发现慢性胰腺炎病人发生胰腺癌的比例明显增高;另外还有许多因素与此病的发生有一定关系,如职业,环境,地理等。

1.吸烟 动物试验已证明用烟草酸水饲喂动物可以引起胰腺癌,一组大样本调查结果显示吸烟者发生胰腺癌的机遇较不吸烟者高出1.5倍,吸烟量越大发生胰腺癌的机会越高,如每天吸烟1包者胰腺癌发生在男女两性各高出不吸烟者4及2倍,以上资料说明在一部分人中吸烟可诱发胰腺癌发生。

2.不适当的饮食 近年来有学者把胰腺癌发生增多归因于饮食结构不当之故,动物试验证明,用高蛋白,高脂肪饮食饲养之动物,可使动物胰腺导管细胞更新加速且对致癌物质敏感性增强,国内学者沈魁等明确提出:饮食结构与胰腺癌发生关系密切,食肉食多者易发生本病,日本学者指出近年来日本胰腺癌发病率增加与日本人饮食结构欧洲化有关,即进食高蛋白,高脂肪过多,还有学者认为食用咖啡者发生胰腺癌机会较多,但未得到进一步证实。

3.糖尿病与胰腺癌有糖尿病者易患胰腺癌早已为人所知;但近年来的研究指出,糖尿病病人发生胰腺癌者为无糖尿病病人的1倍,且有增加的趋势;也有人认为其为正常人群的2~4倍,甚至有资料报道其发病率可达消化系统恶性肿瘤的12.4%,但两者之间的真正关系不明确。

4.慢性胰腺炎与胰腺癌 早在1950年Mikal等就注意到慢性胰腺炎和胰腺癌的关系,1960年Panlino-Netto又指出,只有胰腺钙化的慢性胰腺炎病人才和胰腺癌同时存在,1977年White进一步指出,在原发性钙化的慢性胰腺炎中仅有3例合并胰腺癌,占2.2%,慢性胰腺炎和糖尿病可能和胰腺癌的发生有一定关系,慢性胰腺炎常和胰腺癌同时存在,据Mikal等(1950)报道100例尸体解剖的资料,49%在显微镜下有慢性胰腺炎的表现,84%有胰腺间质纤维化,由于胰腺癌可使胰管梗阻,从而导致胰腺炎的发生,所以两者孰为因果很难确定,有人认为,伴有陈旧性钙化的慢性胰腺炎,其钙化灶有致癌作用,Panlino-Netto(1960)报道,只有胰腺钙化病人,胰腺炎才和胰腺癌同时存在,但在White(1977)的胰腺炎病例中,有原发性钙化者,只有3%合并癌,此外胰腺癌也偶可发生钙化,至于胰腺癌和糖尿病的关系,也不十分明确,胰腺癌病人约5%~20%伴有糖尿病,其中有80%的病人是在同一年中先后发现糖尿病和胰腺癌的,大量病例也证明,糖尿病病人如发生癌,有5%~19%位于胰腺,而非糖尿病病人只4%的癌发生在胰腺,说明糖尿病病人似乎倾向于发生胰腺癌,Sommers等(1954)报道,28%的糖尿病病人有胰管增生,而对照组只9%有胰管增生,设想在胰管增生的基础上可发生癌,Bell(1957)报道40岁以上男性的尸体解剖共32508例,糖尿病病人的胰腺癌发生率较非糖尿病病人高一倍以上,但也有一些证据说明,胰腺癌的发病和糖尿病并无明显关系,据Lemass(1960)报道,胰腺癌合并糖尿病的病人,并无胰岛细胞受到破坏的病理变化,一些胰腺癌病人的糖代谢可以受到一定程度的损害,这可能是由于胰岛细胞尽管没有病理变化,但胰岛素的释放受到了某种干扰的缘故,也有人认为,胰腺癌合并糖尿病并无其特殊性,在一般居民中糖尿病的发生率也达10%。

5.基因异常表达与胰腺癌 晚近关于胰腺癌发生的基因学研究较多,基因异常表达与胰腺癌的发生密切相关,各种肿瘤的发生与细胞基因的关系是目前研究癌症发生原因的热点,在各基因家族中,K-ras基因12位点的突变和胰腺癌的发生有密切关系,而抑癌基因P53,以及最近克隆出来的MTSl等的失活也有影响,由于癌的发生是一个多因素过程,可能存在多种癌基因或抑癌基因的激活与失活,而且和家族遗传也不无关系。

1991年Tada等对12例已确诊的胰腺癌病人,6例慢性胰腺炎病人,用PCR检验技术进行检测,发现12例胰腺病人癌细胞c-ki-ras第12位密码子全部有癌基因突变,该作者进一步指出c-ki-ras 12位密码子的变化主要是碱基的突变,Tada等通过动物试验后又提出c-ki-ras的突变位置与致癌因素的不同而有所区别,吸烟者可诱发c-ki-ras 12位点碱基突变,而其他一些致癌物如二甲基苯并蒽则引起H-ras基因61位点密码子突变,Tada对胰腺癌病人的临床情况分析后认为c-ki-ras基因突变与肿瘤分化程度无明显关系,而与肿瘤的大小有关,从而提出c-ki-ras基因突变后主要促进肿瘤的进展,Lemocene研究发现变化,说明胰腺导管上皮细胞中c-ki-ras基因变化在先,即c-ki-ras基因改变导致胰腺腺管上皮细胞发生癌变,而后癌细胞再向外浸润,有关胰腺癌的发生和基因改变研究资料尚少,许多问题有待进一步研究。

6.内分泌紊乱 胰腺癌的发生也可能和内分泌有关系,其根据是男性发病率较绝经期前的女性为高,女性在绝经期后则发病率增高,与男性相似,有自然流产史的妇女发病率也增高。

7.胆汁的作用 多年来有人认为,胆汁中含有致癌因素,因胆汁可逆流至胰管,而胰腺组织较胆管对致癌因素更为敏感,所以胰腺癌远较胆管癌多见,同时,在胰腺癌中,接触胆汁机会更多的胰头部分,癌发生率更高,而癌又多起源于导管而非腺泡,也说明这种看法有一定根据。

(二)发病机制

1.病变部位 原发性胰腺癌可发生于胰腺的任何部位,但发生在胰头部者最为多见,据大量病例统计,发生于胰头者较胰腺体尾部约多一倍,即胰头癌占60%~70%,胰体尾部癌占25%~30%;另有少数病例,癌弥散于整个腺体,而难于确定其部位,Bramhall等研究发现在手术治疗的胰腺癌中80%~90%的肿块位于胰头部,中国抗癌协会胰腺癌专业委员会最近资料显示胰头癌占70.1%,胰体尾部为20.8%,全胰癌占9.1%。

2.大体病理 肉眼观胰腺癌表现并不一致,胰腺癌时胰腺的大体形态取决于病程早晚及癌肿的大小,当癌肿不大时,瘤块深藏于胰腺内,不能从胰腺表面见之,只有在扪诊时有不规则结节的感觉,当癌肿增大后,则胰腺的外形发生改变,可在胰头部或体尾部有局限性肿块胀大,瘤块与其周围的胰腺组织分界不很清楚,在切面上胰腺癌肿多呈灰白或淡黄白不规则形态,亦可呈黄白色或灰白色,还可见有带棕色或棕红色的出血斑点或坏死灶,在有液化的癌瘤内可见有混浊的棕灰色黏液性液体,有的呈小囊腔样,胰腺本身常因伴有纤维组织增多,使其质地坚实,有的并有胰腺萎缩,在胰腺内可见有局限性脂肪坏死灶,这可能是由于癌肿使胰管梗阻,胰管破裂,胰液外溢,引起胰腺内局部脂肪坏死,胰腺癌的大小差别甚大,与病程长短有关,一般肿块直径常在5cm以上,位于胰头部的癌大多极为坚硬,癌组织与正常腺体组织无明显界限,有时这种硬性癌且可广泛浸润胰周组织,致胰腺黏结在一团癌肿组织中不能辨认;但有时癌组织也可位于胰腺的中心部分,外观与正常胰腺无异,仅胰头部特别坚硬,切面上亦可见纤维组织增生甚多而腺体组织明显减少,与慢性胰腺炎难以鉴别。

胰腺癌可来源于胰管,腺泡或胰岛,通常胰腺癌以源自胰管上皮者为多,约占总病例的85%,源自腺泡及胰岛者较少;前者主要发生在胰头部,而后者则常在胰体或尾部。

3.组织学改变 胰腺癌的显微镜下所见主要取决于腺癌组织分化程度,高分化者,形成较成熟的胰腺腺管状组织,其细胞主要为高立方体,大小相近,胞浆丰富,核亦相仿,多位于底部,呈极化分布,分化不良者可以形成各种形态甚至不形成腺管状结构,而成为实心的条索状,巢状,片状,团簇状弥漫浸润,细胞大小和形态不一,可呈球形,圆形,或多角形,边界不太清楚,核位置也不一,核大染色深,无核仁,胰腺癌的胰管样结构呈不规则排列,其上皮细胞呈复层排列,细胞核的位置不一,当胰管上皮增生而有乳头样突出时,可是乳头样结构,称乳头状胰腺癌,偶可见有杯状细胞化生,也可见鳞状细胞化生,电镜下,可见粘原颗粒(Mucinogen granules)但无酶原颗粒(zymogen granules),它们都来自较大的胰管上皮细胞,鳞状细胞变性明显时,称为腺样鳞状细胞癌(adenosquamous cell carcinoma),或腺棘皮癌(adenocanthoma),镜检尚可见程度不等的灶性出血,坏死和脂肪变,称囊性腺癌,如伴有胰管梗阻,则可见胰腺腺泡萎缩,伴乳头样增生。

4.胰腺癌的病理分期 胰腺癌绝大多数(80%)起源于导管上皮细胞,其中又以来自胰腺的一,二级大的胰管上皮细胞的腺癌占多数,少数可来自胰腺的小胰管上皮细胞,来自大,中,小胰管的胰腺癌,因其质地坚硬,统称为硬癌,起源于胰腺泡细胞的胰腺癌较少见,癌瘤质地柔软,成肉感型。

(1)日本胰腺病协会推荐标准(表1):

日本胰腺病协会推荐标准T1~T4即T1肿瘤直径2.0cm,T2∶2.1~4.0cm;T3∶4.1~6.0cm;T46.0cm,N示淋巴结受累情况;N0为没有淋巴结受累;N1为胰腺周围淋巴结受累;N2有次级淋巴结受累;N3有近区域第三级淋巴结转移,S示胰腺包膜受累情况:S0指胰腺包膜未受侵犯,S1指疑有胰腺包膜浸润,S2指肯定有胰腺包膜受浸润,S3指胰腺周围器官受浸润,Rp示腹膜后受累情况:Rp0示无腹膜后受累,Rp1疑有腹膜后受累,Rp2肯定有腹膜后受累,Rp3示严重的腹膜后侵犯,V示胰周血管受累情况,主要指门静脉,肠系膜上静脉,脾静脉受累情况:V0指无血管受累,V1疑有血管受累,V2肯定有血管受累,V3血管严重受侵犯,日本胰腺癌协会将胰腺周围淋巴结分为18组,3站(图2,表2)。

文章转载于:寻医问药网

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