新生儿乙型肝炎的治疗方法

(一)发病原因

新生儿感染HBV主要有母婴垂直传播和水平传播引起。主要由病毒引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒及肠道病毒等。弓形体原虫、李司忒菌、梅毒等，亦是本病的病因之一。

(1)经胎盘传播：母亲在妊娠时感染HBV，或者是慢性HBV携带者，均可将病毒传给胎儿。

(2)经产道感染：新生儿娩出时吞入带有HBV的阴道液而被感染。

(3)由母乳感染：新生儿以HBsAg阳性的母亲乳汁喂养，而被感染。

(4)生后密切接触：由于接触了感染母亲的唾液、初乳、汗液、血性分泌物，而被感染。

小儿受染的机会与母体在分娩时的病毒传染力关系密切，如孕母在乙肝的急性期分娩，其胎儿及产后2个月内的婴儿60%～70%受染。母为HBsAg阳性伴有或无症状的HBV携带者，其母婴传播的发生率，在欧洲及北美发生率均很低，而亚洲却高达40%～50%。母为携带者而e抗原(HBe)阳性则80%～85%婴儿受染。

2.水平传播 主要是注射和输注血液制品和生活密切接触传播。此外，新生儿出生后，也可由周围的病人、带菌者，及病毒污染物的接触与食入而感染。受染的婴儿是否成为乙肝病毒携带者，Rosendaht认为，这取决于婴儿种族而不同，可能是不同种族免疫力有差异。

一般认为HBV对肝细胞无直接损害。肝细胞的病变主要是机体对受染肝细胞的免疫反应引起的。HBV感染时，先由单核巨噬细胞摄取病毒抗原，加工并提呈给Th细胞，Th细胞活化增殖并释放白细胞介素-2(IL-2)，IL-2刺激被HBV抗原致敏的Tc细胞发生克隆性增殖，形成大量效应性T细胞，攻击受HBV感染的肝细胞，导致肝细胞的变性坏死。Tc细胞攻击的靶抗原，主要是肝细胞膜上的HBcAg和HBeAg。只有同时表达靶抗原和Ⅰ类MHC抗原的肝细胞，才被Tc细胞识别、攻击和破坏。αβγ干扰素均能增强肝细胞表达Ⅰ类MHC抗原。Tc细胞对靶肝细胞的识别与结合，还有黏附分子的参与。受染的肝细胞表面表达Fas抗原，而活化Tc细胞表面则表达FasL，两者相结合时，启动肝细胞核内程序死亡基因，引起细胞凋亡。HBV感染可使肝细胞膜特异脂蛋白(LSP)变性，形成“自身抗原”，刺激B细胞产生相应IgG抗体。IgG抗体其Fab端与肝细胞膜LSP结合，其Fc端与杀伤细胞(K细胞)Fc受体结合，激活K细胞杀伤肝细胞，即抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)，属自身免疫反应。各型肝炎的发病取决于机体的免疫状况和乙肝病毒的消长关系。一般认为，机体免疫反应正常者，感染HBV后，功能健全的Tc细胞攻击受染的肝细胞，特异性抗体清除从溶解肝细胞释放出的HBV，病毒清除，感染终止，临床表现为急性肝炎;免疫亢进者，由于抗HBs产生过早、过多，迅速破坏大量肝细胞，形成抗体过剩的免疫复合物，导致局部过敏坏死反应，而引起急性或亚急性肝炎;免疫力低下时，由于抗HBs产生不足，不能有效清除体内HBV，使得HBV继续侵犯新的肝细胞，形成慢型肝炎或慢性HBV携带状态。小儿多由于免疫系统尚未成熟，往往成为慢性乙肝和慢性HBV携带者。

新生儿乙型肝炎的症状

大多数被乙型肝炎病毒感染的新生儿发生慢性亚临床型肝炎，表现为持续性乙肝表面抗原(HBsAg)血症和不同程度的转氨酶升高。组织学上与成人慢性肝炎相似。许多患妊娠期急性乙型肝炎母亲所生的新生儿为低出生体重儿，不管他们是否受到乙型肝炎病毒的感染。

尽管在生后早期成为乙肝表面抗原的携带者，以后患肝脏疾病(如慢性肝炎，肝硬化，原发性肝细胞癌)的危险性明显增加，但长期预后尚不清楚。偶尔感染的新生儿有发生急性乙型肝炎，通常是轻微的和自限性的，伴黄疸，嗜睡，体重不增，腹胀和陶土色大便。发生肝肿大，腹水和高胆红素血症(主要是结合胆红素)等严重病变者少见，暴发型肝炎和危及生命者罕见。与患急性肝炎母亲的新生儿相比，暴发型肝炎更多见于慢性带病毒母亲的新生儿。

—旦受染可有数周到6个月的潜伏期,大多数受染的婴儿表现为亚临床过程。

起病较缓。常在生后数天至数周内出现黄疸，持续时间较长，可伴有食欲下降、恶心、呕吐、消化不良、体重不增等症状。大便颜色变浅，严重时可呈灰白色，但有时浅、时深的动态变化。尿色深黄。肝脏轻度至中度肿大，质稍硬。少数脾脏亦大。中毒性肝炎常有感染病灶和全身中毒症状。风疹病毒、巨细胞病毒引起的肝炎，常伴有先天畸形或宫内生长障碍。

起病缓慢，新生儿出生时多无症状.常在1～6个月间有慢性抗原血症及转氨酶的持续性、轻度增高。有时仅在6～l2个月时检出HBsAg的抗体。新生儿乙型肝炎主要表现为黄疸;可表现为生后黄疸消退延迟，或退而复现，或逐渐加深。部分病例出现临床症状，如黄疸(早期呈阻塞性黄疸的表现)、发热、肝大、食欲欠佳,而后恢复或呈慢性肝炎的经过。也有表现为持续性阻塞性黄疸，巩膜与皮肤黄染，尿色加深如茶色，大便颜色减退或呈陶土色，肝、脾肿大，以肝脏肿大为主，体重不增，尿色较深。多数病人在出生时可完全没有其他临床症状，一般不影响胎儿发育，亦不致畸，甚至没有肝功能及血清学的改变。

少数呈暴发型经过，黄疸出现后迅速加重,短期内发展到肝性脑病、出血等肝功能衰竭症状，死亡快、预后极差。如能存活还可望肝组织恢复正常。

重要的是可无临床症状而仅HBsAg阳性者，也能发生严重的慢性肝脏疾病。

1.病史及临床表现 在乙肝的高发地区、孕母为HBsAg和(或)HBeAg阳性者的婴儿和(或)出生后有食欲欠佳、发热、黄疸、肝大等表现时应考虑到此症。

2.实验室检查和辅助诊断 是最重要的依据。除血清酶及胆红素增高外，应进行抗原及抗体的测定。目前以放射免疫法及酶联免疫法最为敏感，其次为反向被动血凝及免疫黏附血凝法。免疫扩散与对流电泳虽不甚敏感、但仍为我国广泛采用，3种抗原、抗体系统中，以检测HBsAg最为有用。

新生儿乙型肝炎的诊断

新生儿乙型肝炎的检查化验

实验室检查：

实验室检查血清转氨酶增高，胆红素增高，以结合胆红素增高为主，絮状浊度试验早期变化不明显。甲胎蛋白阳性。尿胆元阳性，尿胆红素根据胆管阻塞程度可呈阳性或阴性反应。采血检查乙型肝炎病毒表面抗原，收集婴儿尿液或母宫颈刮片找巨细胞包涵体等可作病因诊断。

1.肝功能检查 新生儿肝炎时肝功能可能表现正常或仅有轻度异常。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT，即GPT)于黄疸前期早期开始升高，高峰在血清胆红素高峰之前，一直持续至黄疸消退后数周，血清胆红素在黄疸前期末开始升高，凡登白试验多为双相阳性。黄疸前期末尿胆原及尿胆红素开始呈现阳性反应，是早期诊断的重要依据。