血吸虫导致的肝硬化

血吸虫性肝病日本血吸虫病(schistosomiasisjaponca)是日本血吸虫寄生在门静脉系统所引起的疾病。由皮肤接触含尾蚴的疫水而感染，主要病变为肝与结肠由虫卵引起的肉芽肿。急性期有发热，肝肿大与压痛，腹泻或排脓血便，血中嗜酸粒细胞显著增多。慢性期以肝脾肿大为主。晚期则以门静脉周围纤维化为主，可发展为门静脉高压症，巨脾与腹水。血吸虫病在建国初期流行较严重，经政府积极努力大部分地区目前已得到了初步控制，但近几年有复燃的苗头，尚需警惕。 血吸虫性肝硬化见于血吸虫病的晚期，是由虫卵大量沉积引起。

血吸虫导致的肝硬化是由什么原因引起的？

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血吸虫病的主要病理变化发生于潜伏期后，即幼虫发育成长、产卵后开始，由于机械性及虫卵毒素的刺激，引起静脉炎，尤其是结肠、肠系膜和肝脏，虫卵所产生的病变要比成虫所引起的更广泛、更严重，因此可以认为“血吸虫病病理变化是虫卵引起的病变”，由于成虫、虫卵及机体的免疫反应的相互作用的结果，形成了一个复杂的病理状态。日本血吸虫栖息在门静脉和肠系膜静脉，产卵数亦多，因此肠道与肝脏损害较之曼氏与埃及血吸虫则更为严重。

血吸虫导致的肝硬化应该如何诊断？

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血吸虫性肝硬化 急性期 患者大多系初染，机体反映一种过敏状态，病理与感染程度成正比关系，有植物神经系平衡失调之胃肠道功能紊乱如食欲不振、便秘、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、全身乏力、消瘦等。还有过敏反应如荨麻疹、嗜酸细胞增高和结、直肠粘膜水肿等。门脉系受机械性、毒素、过敏反应，还可能有免疫复合物及补体的影响，常有扩大及管壁渗透性增加的改变，可有一过性腹水(8.5%)。虫卵和组织反应构成嗜酸性和中性白细胞与脓肿的混合虫卵结节，主要见于肝脏、直结肠及其肠系膜，肝内结节多聚集在门脉循环周围，因此在汇管区最显著。偶可见于肝小静脉旁，此可解释急性期虫卵泛滥于门脉系统循环内通过肝而至肺引起粟粒样病变，严重可见于肾、小肠等。结直肠粘膜可见成堆黄白色结节，间有溃疡，肺内小动脉炎、心肌炎、全身淋巴结炎及视神经炎，都是虫卵结节所致。临床上尚有弛张热、咳嗽、肝脾轻度肿大、胸痛等。

血吸虫性肝硬化 慢性期 机体过敏反应捎退，由免疫反应和纤维组织增生替代，虫卵所引起的组织变化主要在肝脏和肠道，后者主要在直肠、乙状结肠，降结肠及升结肠次之，盲肠、阑尾和横结肠又次之，小肠病变罕见。在肝脏，虫卵沿门脉小分支散布，在其周围最多，肝实质细胞由于血供、营养受影响可有混浊肿胀、脂肪变性、萎缩坏死，引起肝功能失常，表现为白细胞减少，磺溴酞钠潴留，随汇管区假结节及纤维增生，逐渐形成门脉高压、脾肿大及脾功能亢进。肠壁和肠系膜纤维增生使结肠缩短变厚，肠系膜、淋巴结、肉芽肿纤维化、粘连缠结成块，乙状结肠镜检有溃疡、黄色结节、息肉、疤痕及狭窄。临床主要表现为慢性腹泻、粘液血便、贫血、消瘦、肝脾肿大、性欲减退、月经紊乱等。

血吸虫性肝硬化 晚期 由于虫卵在肝内大量沉积，特别定位于门静脉主支系的小分支静脉内，以及末梢分支内，引起门静脉干支系统，尤其是第第二、第三、第四级分支周围纤维化，即所谓干线型肝硬化(pipe-stemcirrhosis)。切面示门脉系各级干支周围有大小不一的白色纤维团块，纤维化严重者可引起干支管腔闭塞，这些团块的收缩使肝表面显示本病特征性的地图状沟纹，外观凸凹不平，分界不甚清楚，腹腔镜可见这种特征性的变化。虫卵阻塞处常有许多小血管增生，沟通阻塞的两端，病理切片见纤维组织中有这种血管瘤样结构，这些小血管可因内皮细胞增生而闭塞，从而加重纤维化。由于肝腺泡的主要血供来自门静脉小支，血供营养不良可致肝细胞萎缩、脂肪变性和非特异性变性。肝小叶有塌陷和纤维隔形成，但结节形成较肝炎肝硬化少见且并非每例都有。也有认为血吸虫病只引起肝纤维化，当血吸虫病与HBsAg阳性慢性肝病并存时可引起混合性肝硬化。进行性病变者还可见肝单个细胞坏死及碎屑样坏死，可能是T细胞的细胞毒反应所致。

鉴于上述病理表现，有汇管区纤维增生及门脉系干支型改变，晚期血吸虫病多有门脉高压，可发生食管、胃底曲张静脉出血，其脾肿大程度较肝炎肝硬化为 重。以往认为血吸虫性肝硬化在病理发生上属窦前性阻塞，但部分患者有结节增生，根据江绍基的资料，肝静脉后嵌入压也有增高，因此也有窦后阻塞的成分。血吸 虫性肝硬化与肝炎肝硬化不同之处在于，大部分为小结节性肝硬化，少数为混合性肝硬化，晚期营养不良可加重肝细胞的损害，出现腹水等肝细胞功能衰竭的表现，此外尚可有脾功亢进，此与门脉高压、脾淤血、血流减慢、单核，巨嗜细胞系统吞噬三系血细胞使之减低有关。脾切除或脾肾静脉分流术后，增加营养，全身情况可见改善，并恢复劳动力。晚期血吸虫病还有结肠癌变及垂体侏懦症。童年时反复感染、营养不良及肝脏代谢紊乱导致垂体、肾上腺、性腺、甲状腺等萎缩、变性、功能减低，影响骨骼及性器官发育，治疗后部分患儿会正常发育成长。

4.超声慢性血吸虫病有其特征性超声表现，可见纤维网状图像，有长方形线形纤维结构，其他肝病少有这种现象。

5.乙状结肠镜检和直肠活检可见黄色小结这一特征性改变，急性期阳性率50%--75%，此外尚有不同程度的粘膜水肿充血。慢性期有斑状充血与苍白、浅溃疡，有时还见天花样凹陷多发性息肉及葡萄状肉芽肿。

6.肝活检可见汇管区嗜酸性脓肿、假结节及纤维增生，时可找见虫卵。

7.肝血流图反映门脉高压，它和肝炎肝硬化不同点是高：张波比例较高。主要波形为低平波，分别占55%与45%，后者能是肝内门静脉分支闭塞、动静脉短路，肝供血减少表现为低波，手术后低平波转变为高舒张波及正常波、高舒张波也转变为常波。肝血流图的各项指标，除舒张波波幅外，亦有明显改变，要是平均波幅增高，舒张指数降低，表明脾切除后肝血液循环改善。

8.CT 慢性和晚期血吸虫病可有肝内钙化，特别多见于肝右;叶，有地图样或线条状改变。晚期更有肝萎缩，肝裂增宽，肝缘不光整、凹凸不平及结节状突起，左右肝叶比 例失调，肝脾密度的改变，亦可视脾肿大及腹水，但最具特征性的是存在线条高密度影肝实质内有数量不等的线条状高密度影，有呈弧线状，有呈密集连接成网格状或环状，这与其病理特点干线型肝硬化，沿门脉分支增生的纤维呈树枝形分布有关。

血吸虫导致的肝硬化容易与哪些症状混淆？

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诊断靠病史、体格检查。B型超声检查有特殊的诊断意义。其特征性表现为纤维网状图像，有长方形线性纤维结构。与门静脉性肝硬化区别：门静脉性肝硬化，是各类肝硬化中最多见的一种，约占所有肝硬化的50%。按病理形态分类属小结节性肝硬化。本病以肝细胞变性、坏死和再生，纤维组织增生，血管改建及出现循环障碍为主要病理改变。因其病变起源于门静脉系统，故获此命名。诊断应包括病因、功能分期及主要并发症。门脉性肝硬化诊断标准: 1.有病毒性肝炎(乙型或非甲非乙型)、血吸虫病、嗜酒、化学药物中毒性肝损害、长期循环障碍、营养不良等病史。2.代偿期：食差、恶心、腹胀、上腹不适、乏力、肝肿大或缩小、脾可触及，可有絮浊试验、SGPT升高等肝功能异常。3.失代偿期：①肝功能不全表现：上述症状加重，可有出血倾向、男子乳房发育、月经失调、腹水、肝昏迷、肝肾综合征等;②门脉高压表现：脾大及脾亢，食管、胃底静脉曲张，腹水。4.特殊检查：①腹水为漏出液;②X线食管摄片见食管下端静脉曲张;③内镜见食管下端、胃底静脉曲张;④B超示肝影缩小、边缘不平呈锯齿状、脾影增大，门静脉及脾静脉增粗;⑤腹腔镜检查见结节性肝硬化外观。5.具备以下一项可确诊：①失代偿期肝功能不全及门脉高压表现，可排除肝前(如肝静脉阻塞症)及肝后(如门静脉血栓形成)门脉高压症及其它肝硬化者;②肝穿刺或腹腔镜活检或手术时病理检查见纤维隔形成且有小结节性或混合性结节性增生者。

血吸虫性肝硬化 急性期 患者大多系初染，机体反映一种过敏状态，病理与感染程度成正比关系，有植物神经系平衡失调之胃肠道功能紊乱如食欲不振、便秘、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、全身乏力、消瘦等。还有过敏反应如荨麻疹、嗜酸细胞增高和结、直肠粘膜水肿等。门脉系受机械性、毒素、过敏反应，还可能有免疫复合物及补体的影响，常有扩大及管壁渗透性增加的改变，可有一过性腹水(8.5%)。虫卵和组织反应构成嗜酸性和中性白细胞与脓肿的混合虫卵结节，主要见于肝脏、直结肠及其肠系膜，肝内结节多聚集在门脉循环周围，因此在汇管区最显著。偶可见于肝小静脉旁，此可解释急性期虫卵泛滥于门脉系统循环内通过肝而至肺引起粟粒样病变，严重可见于肾、小肠等。结直肠粘膜可见成堆黄白色结节，间有溃疡，肺内小动脉炎、心肌炎、全身淋巴结炎及视神经炎，都是虫卵结节所致。临床上尚有弛张热、咳嗽、肝脾轻度肿大、胸痛等。

血吸虫性肝硬化 慢性期 机体过敏反应捎退，由免疫反应和纤维组织增生替代，虫卵所引起的组织变化主要在肝脏和肠道，后者主要在直肠、乙状结肠，降结肠及升结肠次之，盲肠、阑尾和横结肠又次之，小肠病变罕见。在肝脏，虫卵沿门脉小分支散布，在其周围最多，肝实质细胞由于血供、营养受影响可有混浊肿胀、脂肪变性、萎缩坏死，引起肝功能失常，表现为白细胞减少，磺溴酞钠潴留，随汇管区假结节及纤维增生，逐渐形成门脉高压、脾肿大及脾功能亢进。肠壁和肠系膜纤维增生使结肠缩短变厚，肠系膜、淋巴结、肉芽肿纤维化、粘连缠结成块，乙状结肠镜检有溃疡、黄色结节、息肉、疤痕及狭窄。临床主要表现为慢性腹泻、粘液血便、贫血、消瘦、肝脾肿大、性欲减退、月经紊乱等。

血吸虫性肝硬化 晚期 由于虫卵在肝内大量沉积，特别定位于门静脉主支系的小分支静脉内，以及末梢分支内，引起门静脉干支系统，尤其是第第二、第三、第四级分支周围纤维化，即所谓干线型肝硬化(pipe-stemcirrhosis)。切面示门脉系各级干支周围有大小不一的白色纤维团块，纤维化严重者可引起干支管腔闭塞，这些团块的收缩使肝表面显示本病特征性的地图状沟纹，外观凸凹不平，分界不甚清楚，腹腔镜可见这种特征性的变化。虫卵阻塞处常有许多小血管增生，沟通阻塞的两端，病理切片见纤维组织中有这种血管瘤样结构，这些小血管可因内皮细胞增生而闭塞，从而加重纤维化。由于肝腺泡的主要血供来自门静脉小支，血供营养不良可致肝细胞萎缩、脂肪变性和非特异性变性。肝小叶有塌陷和纤维隔形成，但结节形成较肝炎肝硬化少见且并非每例都有。也有认为血吸虫病只引起肝纤维化，当血吸虫病与HBsAg阳性慢性肝病并存时可引起混合性肝硬化。进行性病变者还可见肝单个细胞坏死及碎屑样坏死，可能是T细胞的细胞毒反应所致。

鉴于上述病理表现，有汇管区纤维增生及门脉系干支型改变，晚期血吸虫病多有门脉高压，可发生食管、胃底曲张静脉出血，其脾肿大程度较肝炎肝硬化为 重。以往认为血吸虫性肝硬化在病理发生上属窦前性阻塞，但部分患者有结节增生，根据江绍基的资料，肝静脉后嵌入压也有增高，因此也有窦后阻塞的成分。血吸 虫性肝硬化与肝炎肝硬化不同之处在于，大部分为小结节性肝硬化，少数为混合性肝硬化，晚期营养不良可加重肝细胞的损害，出现腹水等肝细胞功能衰竭的表现，此外尚可有脾功亢进，此与门脉高压、脾淤血、血流减慢、单核，巨嗜细胞系统吞噬三系血细胞使之减低有关。脾切除或脾肾静脉分流术后，增加营养，全身情况可见改善，并恢复劳动力。晚期血吸虫病还有结肠癌变及垂体侏懦症。童年时反复感染、营养不良及肝脏代谢紊乱导致垂体、肾上腺、性腺、甲状腺等萎缩、变性、功能减低，影响骨骼及性器官发育，治疗后部分患儿会正常发育成长。

4.超声慢性血吸虫病有其特征性超声表现，可见纤维网状图像，有长方形线形纤维结构，其他肝病少有这种现象。

5.乙状结肠镜检和直肠活检可见黄色小结这一特征性改变，急性期阳性率50%--75%，此外尚有不同程度的粘膜水肿充血。慢性期有斑状充血与苍白、浅溃疡，有时还见天花样凹陷多发性息肉及葡萄状肉芽肿。

6.肝活检可见汇管区嗜酸性脓肿、假结节及纤维增生，时可找见虫卵。

7.肝血流图反映门脉高压，它和肝炎肝硬化不同点是高：张波比例较高。主要波形为低平波，分别占55%与45%，后者能是肝内门静脉分支闭塞、动静脉短路，肝供血减少表现为低波，手术后低平波转变为高舒张波及正常波、高舒张波也转变为常波。肝血流图的各项指标，除舒张波波幅外，亦有明显改变，要是平均波幅增高，舒张指数降低，表明脾切除后肝血液循环改善。

8.CT 慢性和晚期血吸虫病可有肝内钙化，特别多见于肝右;叶，有地图样或线条状改变。晚期更有肝萎缩，肝裂增宽，肝缘不光整、凹凸不平及结节状突起，左右肝叶比 例失调，肝脾密度的改变，亦可视脾肿大及腹水，但最具特征性的是存在线条高密度影肝实质内有数量不等的线条状高密度影，有呈弧线状，有呈密集连接成网格状或环状，这与其病理特点干线型肝硬化，沿门脉分支增生的纤维呈树枝形分布有关。

(1)管理传染源：在流行区每年普查普治病人、病牛，做到不漏诊。一般慢性患者可采用单剂吡喹酮疗法，可使人群感染率显着下降。病牛可用硝硫氢胺(2%混悬液)一次静脉注射法，水牛的剂量为1.5mg/kg，黄牛为2mg/kg，治愈率达98%以上。

①灭螺是预防本病的关键。应摸清螺情，因地制宜，采用物理灭螺或药物灭螺法，坚持反复进行。可结合兴修水利和改造钉螺孳生环境，因地制宜，选择垦种、 养殖、水淹、土埋及火烧等办法。常用的灭螺药物有五氯酚钠和氯硝柳胺。五氯酚钠对成螺、幼螺、螺卵均具有较好杀灭作用，但对农作物、鱼类和人也有一定毒性;氯硝柳胺仅对鱼有毒性，其杀螺效率高，持效长，作用缓慢，与五氯酚钠合用可提高药效。

②加强粪便管理与水源管理，防止人畜粪便污染水源。粪便需经无害化处理后方可使用。处理方法可因地制宜，如推广三格式粪池，或沼气粪池。 在流行区，提倡饮用自来水、井水或将河水储存3天，必要时每担水加漂白粉1g，或漂白粉精1片，15分钟后即可安全使用。

(3)保护易感人群：尽量避免接触疫水，尤其应严禁儿童在疫水中游泳、洗澡、嬉水、捕捉鱼虾等。因工作需要必须与疫水接触时，应加强个人防护，如用1% 氯硝柳胺碱性溶液浸渍衣裤，对尾蚴的侵入有预防作用。以脂肪酸为基质，加碱皂化后，掺入2%氯硝柳胺和松节油制成防护剂，有杀死尾蚴作用。血吸虫疫苗已在 家畜中使用，近年来开展的血吸虫疫苗研制工作有可能制备出适合于人类的有效疫苗。