资讯翻译抗毒素杀灭结肠癌

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内吞毒素-----一种杀灭结肠癌的方法

最近，肿瘤学者们希望能够设计出靶向和特异的（抗癌）疗法----（在）杀灭癌细胞（的同时），保全周围的（正常）组织。抗毒素，在能够靶定肿瘤细胞的抗体上携带致命的毒素，比如蓖麻毒蛋白，就是一种这样的疗法。然而，至今为止，几乎还没有人成功。这一方面是因为许多分子是癌细胞与正常细胞共有的，另一方面，使抗毒素仅在抗体锚定癌组织后，再释放毒素，（这一技术）也十分具有挑战性。

现在，托马斯杰弗逊大学的研究者们发现，结肠癌的固有生物学特性使其成为抗毒素的理想人选----一种不与正常细胞结合的抗体和一种利用偶然的生物学现象的毒素转运系统----如果抗毒素结合于结肠癌细胞表面，结肠癌细胞会吞噬毒素。实际上，研究者们证明，他们制造的这种新型抗毒素，仅在使用6个剂量后，便可使起源于结肠的小鼠肺部转移癌减少80%。这一研究成果发表在2014年9月8日的《肿瘤靶向治疗》杂志上。

“这些研究，为有效地抗体导向治疗结直肠癌转移性疾病铺平了道路，而目前，结直肠癌转移患者死亡率高达90%以上，”托马斯杰弗逊大学 医学与哲学双博士，药理学和实验治疗学部主任，Samuel MV Hamilton教授Scott Waldman说。

Waldman’s 博士的实验室在1993年第一次发现结肠癌（细胞）受体GUCY2C（研究者们发音为“gusi tusi”(音标)）可作为一种锚定信号。除了结肠癌细胞，尽管正常细胞也表达GUCY2C，但是，正常表达于脑部和消化道中与食物和水接接触的GUCY2C受体可被免疫系统以免疫赦免位点的形式隐藏起来。

研究者们假定，GUCY2C受体在肿瘤细胞中过表达并在外分布于细胞表面。然而，正好与此相反，研究证明，GUCY2Y受体会被迅速以膜结合的内含体形式内吞入细胞，并与携带有消化性或酸性液体的溶酶体融合。

在原发或转移性结肠癌细胞上遍布着GUCY2C受体，携带有毒素的抗体一旦与其结合，肿瘤细胞就会内化受体-----包括全部的抗体及毒素。而一旦内含体与含有酸性物质的溶酶体融合，（抗体及毒素间的）联接分子就会被消化，游离的毒素即可在细胞内部摧毁肿瘤细胞，几乎不会对周围正常组织造成损伤。

这项发现是关键的，Waldman博士说， 因为，它为使用不同药物制造抗毒素提供了设计参数。Waldman博士使用的抗毒素是GUCY2C抗体以一个化学键连接于篦麻毒蛋白的活性域，该化学键可在酸性环境中降解。然而，其它的、与联接分子结合后可处于非活性状态的致命的毒素，可能会被耦合于抗体，在被吞噬进转移性结肠癌细胞前穿行于体内而不对机体造成伤害。

而且，这种疗法并不局限于结肠癌。胃癌、食管癌和胰腺癌与表达GUCY2C分子，提示抗毒素疗法可能同样适用于这些难治性转移癌。

实际上，这个概念目前正处于由一个武田肿瘤公司----千年制药公司组织的胃癌、食管癌和前列腺癌的II期临床试验之中。

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内吞毒素-----一种杀灭结肠癌的方法

最近，肿瘤学者们希望能够设计出靶向和特异的（抗癌）疗法----（在）杀灭癌细胞（的同时），保全周围的（正常）组织。抗毒素，在能够靶定肿瘤细胞的抗体上携带致命的毒素，比如蓖麻毒蛋白，就是一种这样的疗法。然而，至今为止，几乎还没有人成功。这一方面是因为许多分子是癌细胞与正常细胞共有的，另一方面，使抗毒素仅在抗体锚定癌组织后，再释放毒素，（这一技术）也十分具有挑战性。

现在，托马斯杰弗逊大学的研究者们发现，结肠癌的固有生物学特性使其成为抗毒素的理想人选----一种不与正常细胞结合的抗体和一种利用偶然的生物学现象的毒素转运系统----如果抗毒素结合于结肠癌细胞表面的一种关键受体上，结肠癌细胞就会吞噬毒素。实际上，研究者们证明，他们制造的这种新型抗毒素，仅在使用6个剂量后，便可使起源于结肠的小鼠肺部转移癌减少80%。这一研究成果发表在2014年9月8日的《肿瘤靶向治疗》杂志上。

“这些研究，为有效地抗体导向治疗结直肠癌转移性疾病铺平了道路，而目前，结直肠癌转移患者死亡率高达90%以上，”托马斯杰弗逊大学 医学与哲学双博士，药理学和实验治疗学部主任，Samuel MV Hamilton教授Scott Waldman说。

Waldman’s 博士的实验室在1993年第一次发现结肠癌（细胞）受体GUCY2C（研究者们发音为“gusi tusi”(音标)）可作为一种锚定信号。除了结肠癌细胞，尽管正常细胞也表达GUCY2C，但是，正常表达于脑部和与食物及水接接触的消化道中的GUCY2C受体可被免疫系统以免疫赦免位点的形式隐藏起来。

研究者们假定，GUCY2C受体在肿瘤细胞中过表达并在外分布于细胞表面。然而，正好与此相反，研究证明，GUCY2Y受体会被迅速以膜结合的内含体形式内吞入细胞，并与携带有消化性或酸性液体的溶酶体融合。

携带有毒素的抗体一旦与GUCY2C受体结合，不论受体是位于原发性结肠癌细胞还是转移至机体其它部位的转移性结肠癌细胞，癌细胞就会内化受体-----包括全部的抗体及毒素。而一旦内含体与含有酸性物质的溶酶体融合，（抗体及毒素间的）联接分子就会被消化，游离的毒素即可在细胞内部摧毁肿瘤细胞，几乎不会对周围正常组织造成损伤。

这项发现是关键的，Waldman博士说， 因为，它为制造偶联不同药物（毒素）的抗毒素提供了设计参数。Waldman博士使用的抗毒素是GUCY2C抗体以一个化学键连接于篦麻毒蛋白的活性域，该化学键可在酸性环境中降解。然而，其它的、与联接分子结合后可处于非活性状态的致命的毒素，可能会被耦合于抗体，在被吞噬进转移性结肠癌细胞前穿行于体内而不对机体造成伤害。

而且，这种疗法并不局限于结肠癌。胃癌、食管癌和胰腺癌与表达GUCY2C分子，提示这种抗毒素疗法（针对GUCY2C分子的抗毒素）可能同样适用于这些难治性转移癌。

实际上，这个概念目前正处于由一个武田肿瘤公司----千年制药公司组织的胃癌、食管癌和前列腺癌的II期临床试验之中。