资讯翻译激素的缺乏可能也与结肠癌有关
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一些癌症(如乳腺癌和前列腺癌)受到一些激素(雌激素和睾酮)的驱动。但是至今尚无由激素缺乏驱动的癌症。新证据提示,在丧失分泌一种有助细胞维持正常生物学功能的激素的能力后,人类的结肠细胞可能发生癌变。这一点如果被进一步的研究证实,这将表明激素替代疗法—利用鸟苷素治疗高风险的结肠癌患者,可以预防癌症的进展。
托马斯杰斐逊大学的研究人员检查了281名病例的结肠癌样本,并将其与那些没有癌变的邻近结肠组织进行比较。他们通过计算各个细胞中包含的鸟苷素信使RNA的含量发现,在超过85%的受试结肠癌样本中,鸟苷素的产量降低了100~1000倍。组织样本切片染色同样证实了鸟苷素激素的产量(变化)。在癌组织样本中未检出鸟苷素激素。而且,研究者发现:50岁以上者其正常结肠细胞中鸟苷素产量大大减少,这一点有助于解释更年老者的结肠癌风险的升高。研究被发表在10月10日的《癌症流行病学、生物标记和预防》在线版上,这是美国癌症研究协会(AACR)(主办)的期刊。
托马斯杰斐逊大学的药理学系实验治疗系主席兼Samuel MV Hamilton Professor教授,论文的资深作者Scott Waldman博士(M.D/ Ph.D)说:“绝大多数的癌症终止了鸟苷素的生产,这个事实引导我们相信:鸟苷素可能驱动肿瘤的生长。如果这一点被证实,我们就可以通过给予患者鸟苷素激素替代疗法来预防结肠癌。”据美国癌症协会了解,结肠癌是人类死于癌症的二号主要原因,2014年预期死亡50,000例。
早期工作已经显示:鸟苷素是一种作用于自身的激素,即它恰恰作用于产生自身的细胞。鸟苷素激活一种名为“GUCY2C ”的受体(该受体被研究人员读为“goosy toosy””)。GUC2YC信号有助于增殖肠道内皮细胞,这是很关键的。由于肠道内皮每隔3天作用就更新一次,对增殖内皮的信号进行适当的控制和维持显得十分重要。失去了维持细胞分裂的信号,更容易发生异常的细胞分裂,而这将导致癌症。
鸟苷素减少时,结肠细胞产生更多的GUCY2C 受体以尽力捕获来自细胞外的任何可能的信号。结果,尽管受体早已未接收到激素信号(信号有助于激活程序,进而保持健康和细胞正常的功能),很多结肠癌出现大量的GUCY2C 受体。
Waldman说,接下来,就要在小鼠上测试激素替代是否能够预防结肠癌的患病并/或发展,随后在人类上进行测试。此外,该团队正致力于鸟苷素对于保持结肠细胞的正常健康是如何精确地发挥作用。
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