胰腺纤维化如何治疗
有关胰腺纤维化治疗的资料,主要还在实验室阶段,缺少具体的临床资料。
一、抑制PSC活化
PSC活化是胰腺纤维化发病机制中的一个关键步骤,所以,有关治疗的研究也从抑制PSC活化着手,用TGF1的中和抗体可显著减少ECM合成。
抗氧化剂可抑制脂质过氧化反应而抑制PSC活化,因而也具有抗纤维化作用。维生素E和C,胡萝卜素,甲硫氨基酸,有机硒制剂等都曾试用,有一些效果。
二、诱导胰腺细胞凋亡
过去一直认为,急性胰腺炎时,胰腺细胞对损伤的反应是坏死。近来研究证实,细胞凋亡参与整个病理生理过程。在不同的急性胰腺炎模型中,胰腺炎的严重程度与细胞凋亡呈负相关现象,表明细胞凋亡可能是对胰腺损伤的有利反应。实验证明,用蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺以抑制细胞凋亡后,会加重胰腺炎病变的程度。现已证实,细胞凋亡时细胞内成分释放到细胞外减少。因此,周围炎症反应减轻。
用生长抑素及其类似物治疗后,胰腺细胞凋亡指数显著高于非治疗组。可见诱导细胞凋亡可减轻胰腺炎的病情,从而可减轻胰腺纤维化的形成。研究还限于动物实验水平。但生长抑素及其类似物已广泛用于急性胰腺炎的治疗。
三、前列腺素E2
在大鼠实验中观察到,内源性前列腺素E2可保护动物减少乙醇引起的胰腺纤维化。喂乙醇的大鼠组织损伤部位,内源性前列腺素E2减少。前列腺素E2与纤维化程度呈逆相关。这个实验提示前列腺素E2可用于抗胰腺纤维化治疗。
在猫实验中,用胰管和空肠吻合术改善胰腺血流量,可使胰腺中胶原含量,胶原和总蛋白的比值恢复正常。
尽管文献中提到胰腺和肝脏纤维化有相似的机制,但目前还没有像干扰素治疗丙型肝炎使纤维化逆转这样的临床资料。虽然有上述一些抗胰腺纤维化的治疗线索,对于胰腺纤维化的发病机制和治疗尚需进一步深入研究。
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