单纯疱疹病毒性角膜炎怎么治疗
单纯疱疹病毒性角膜炎病因是什么?以下就是关于单纯疱疹病毒性角膜炎病因的详细介绍:
疱疹病毒包括单纯疱疹病毒,水痘带状疱疹病毒,EB病毒和巨细胞病毒,单纯疱疹病毒的结构复杂,其中心是1个由双链DNA和病毒染色质磷蛋白所组成的核,核被直径100nm的20面体核壳所包围,核壳被糖蛋白,碳水化合物及脂质所构成的包膜包绕,包膜的所有蛋白质由病毒自身合成或者由宿主的蛋白质转化而来,脂质则主要来自于宿主细胞核膜的磷酸脂质,包膜包绕后的病毒直径约为180nm,成熟的病毒颗粒含有70%的蛋白质,22%的脂质,7%的核酸,2%的碳水化合物。根据病毒特异性抗原的不同,可以将单纯疱疹病毒性角膜炎分为两大类型:Ⅰ型病毒和Ⅱ型病毒,Ⅰ型病毒通常引起腰以上部位的感染,而Ⅱ型病毒引起腰以下部位的感染,但这并不是绝对的,单纯疱疹病毒性角膜炎分为两个血清型:Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型的感染部位是头颈部,大多数眼部疱疹感染是由此型病毒引起;Ⅱ型的感染部位是生殖器,偶或也引起眼部感染,人是单纯疱疹病毒性角膜炎惟一的自然宿主,单孢病毒对人的传染性很强,人群中的绝大多数均被它感染过,血清抗体阳性率约为90%,用分子生物学方法在55%~94%的人三叉神经节可发现病毒的潜伏,Ⅰ型的常见传播途径是带毒成人亲吻子女或与子女密切接触,青少年或成人间的接吻,偶可因性交而致生殖器感染,Ⅱ型则以性接触为主,同样也可因性交而致眼部感染,新生儿可经产道感染,新生儿的Ⅱ型感染除累及眼部还可波及皮肤,血液,内脏和中枢神经系统,并可致命,两型病毒感染的潜伏期相似,为2~12天,通常为3~9天。单纯疱疹病毒性角膜炎对人的传染性很强,20岁以上的成年人中,血清抗体阳性率达90%,而出现临床临床者只占1~10%,原发感染仅见于对本病毒无免疫力的儿童,多为6个月至5岁的小儿,原发感染后病毒终生潜伏于体内待机再发,继发感染多见于5岁以上儿童和成人,一些非特异性刺激如感冒,发热,疟疾,感情刺激,月经,日晒,应用皮质类固醇,退翳及创伤等都可能成为复发的诱因,按照Nesbarn和Green等的意见本病的发病情况大致如下:
1,显性或隐性感染 单纯疱疹病毒性角膜炎从泪液中扩散至角膜,结膜,眼深部组织及附属器。2,神经潜伏感染 单纯疱疹病毒性角膜炎从三叉神经末梢沿神经索行至三叉神经节细胞核内,并在此潜伏,病毒从周围组织中消失。3,神经元内单纯疱疹病毒性角膜炎的活化 在各种挑拨动因的作用下,破坏了病人全身稳定状态,处于潜伏感染过程的病毒发生活化,并沿神经轴索回到周围组织。4,在周围组织繁殖 病毒在周围组织内繁殖,并扩散到泪液中。5,角膜炎复发。6,再次潜伏于神经元。
单纯疱疹病毒性角膜炎有什么症状?以下就是关于单纯疱疹病毒性角膜炎症状的详细介绍:
原发感染
原发感染仅发生血清抗体阴性者,多见于儿童,6个月以内婴儿可通过胎盘从母体获得抗单疱病毒抗体,因素发生感染者少见,以后随着这种抗体逐渐消失,1~3岁最易感染,至5岁时已有60%感染,15岁时有90%以上感染,原发感染主要表现为全身发热和耳前淋巴结肿痛,眼部损害极为少见,主要有:
(1)疱疹性眼睑炎 眼睑皮疹的族一周后小泡干涸,结痂脱落不留痛疤.
(2)急性滤泡性结膜炎 结膜充血,肿胀,滤泡增生,甚至出现假膜.
(3)点状或树枝状角膜炎 出现上述两种症状的患者大约有2/3的病例可出现点状角膜炎或树枝状角膜炎的改变。复发感染
既往已有疱疹病毒感染,血清中存在抗体,在挑拨因子作用下,第一次发病或复发病例均属复发感染,其感染来源多为内源性(即病毒存在于角膜,泪腺,结膜系三叉神经节内),少数亦可为外源性.
(1)浅层型 病变波及上皮及浅基质层,是本病最基本的类型,也是临床上最常见,最易诊断的类型,包括树枝状角膜炎和地图状角膜溃疡。(2)深层型 病变波及基质深层和内皮层,是本病的复杂类型,包括盘状角膜炎,基质坏死性角膜炎,深部溃疡及角膜葡萄膜炎。(3)变性疱疹型 病变虽可波及全层,但以浅层为主,包括慢性表层角膜炎及营养障碍性溃疡。
单纯疱疹病毒性角膜炎的检查方法有哪些?以下就是关于单纯疱疹病毒性角膜炎检查方法的详细介绍:
1.血清学诊断 血清学检查作为回顾性诊断,虽可用于临床,但因病毒抗原具有多种不同的抗原决定簇,致使血清中多种抗体混合存在,检测时非特异性增强,常易存在假阳性结果,且中和抗体及补体结合试验,往往不适合复发病例,因90%的成年人血清中均有一定水平的抗HSV抗体,即使在复发感染阶段,其抗体水平也未必升高,故实用意义不大。2.检测包涵体及多核巨细胞 病灶刮片和组织切片用普通染色法检测嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞,如阳性则对临床诊断有很大支持,此法仅能证实病毒感染而不能区分是否HSV感染,电镜技术虽然可以更好地看到病毒颗粒的存在,但其取材繁琐,对病毒颗粒浓度要求高,常需106~107颗粒/ml,而且电镜设备昂贵,需一定经验,特殊培养的人员,诊断价值较低,不宜广泛采用。3.病毒培养 刮取角膜溃疡边缘组织,进行小白鼠接种或鸡胚囊膜培养或组织培养,不但可分离出病毒,而且还可鉴定出病毒类型,但病毒培养并非易事,且仅适用于上皮型HSK,对于基质型,内皮型HSK都很难培养出病毒。4.免疫技术
(1)免疫荧光法:又称荧光素抗体抗体法,是一种抗原抗体结合反应与形态学相结合的方法,即把抗体标记上荧光素,使与相应的抗原相结合,然后在荧光显微镜下观察显示荧光的抗原-抗体复合物,此法能快速地将组织或细胞内的病原体或其他抗原成分加以鉴别和定位。(2)免疫酶染色法:其基本原理和过程与免疫荧光法基本相似,不同之处是用酶来标记抗体球蛋白,常用的是辣根过氧化物酶,分子量40000Da,为一种酶蛋白,与底物发生组织化学反应后,可产生有颜色的沉淀物质,由于其是电子致密物质,用其代替荧光素来标记抗体球蛋白,不仅能在普通光学显微镜下观察,也可用电子显微镜进行分子水平的观察,此法简单,从刮片到观察结果仅需3h左右,普通光学显微镜即可检测,因此具有迅速,简便易行的优点。(3)放射免疫测定法:是一发展迅速的免疫学检查方法,又称核素标记法,其原理是用放射性核素(如125I或131I)标记抗体(或抗原),再使抗体抗原相结合,以达检测抗原(或抗体)的目的。5.聚合酶链反应(PCR) 是一种在体外将特异性DNA序列进行高效扩增的方法,应用PCR法检测生物标本中病毒的特点有:
(1)可以从极少拷贝数的病毒DNA序列扩增需要的片段,从而大大提高检测的灵敏度。(2)整合入细胞内的病毒基因,往往处于潜伏期,它并不表达,因此不能用免疫方法查到,但PCR可以使这一基因片段中的特定部分扩增到易于检测的程度。PCR技术具有特异性强,灵敏度高,自动化操作等优点,因此在临床疾病的病因诊断方面显示出极大的优势,对HSK检测HSV DNA有良好的应用前景。6.免疫组织化学检查 使用HSV-1的单克隆抗体诊断药盒,进行包括免疫荧光染色和酶免疫测定,能在少于4h内对上皮刮片作病原学快速诊断,结果极为可靠。7.其他
(1)树枝状角膜炎:2%荧光素染色,呈明显树枝状淡绿色着色,故称树枝状角膜炎。(2)地图状角膜炎:病变溃疡边缘不整齐,呈灰白色地图状或阿米巴形。(3)盘状角膜炎:角膜表面粗糙,呈颗粒状水肿或上皮完整,而基质层则由于浸润,水肿而增厚,呈毛玻璃样灰色混浊,病变区多位于角膜中央,呈盘状,境界清楚,有时可表现为基质的弥漫性浸润,后弹力层出现皱襞,内皮有水肿;有较多灰色带色素斑点状角膜后沉降物(K,P)。无其他特殊辅助检查手段。
单纯疱疹病毒性角膜炎的诊断方法有哪些?以下就是关于单纯疱疹病毒性角膜炎诊断方法的详细介绍:
临床诊断
(1)原发感染的诊断依据 多发生于幼儿时期,成人较少见,出现眼部症状者仅占1%左右,主要表现为疱疹性水泡,急性滤泡性结膜炎及点状角膜炎,愈后不留疤痕,偶见树枝状角膜炎,其诊断主要依靠血清学检查。(2)复发感染的诊断依据
①典型的角膜病灶形态(树枝,地图及盘状),②多次复发的病史,③病程缓慢,抗生素治疗无效,皮质激素使病情恶化,④角膜感觉迟钝或消失,⑤口角,眼睑,鼻翼部出现皮肤疱疹,⑥特定的复发诱因。实验室诊断
(1)荧光抗体染色技术 取病变区的感染细胞或房水细胞,直接用荧光抗体染色检查,在被感染的细胞浆或细胞核内可以找到特异的颗粒荧光染色,能在1~2小时作出快速诊断,由于标记荧光抗体有型的特异性,故在荧光显微镜下还可区分出Ⅰ型或Ⅱ型病毒。(2)病毒分离 是本病最可靠的病因诊断,采用的方法有:
①小鼠脑内接种:最常用也最敏感,小白鼠在2~3天内患疱疹性脑炎死亡,②鸡胚绒毛尿囊膜接种,Hela,VERO,FL,Hepz等各种传代细胞培养,均适于疱疹病毒繁殖,24~48小时发生细胞病变,出现明显的肿胀圆细胞灶。(3)刮取物接种兔角膜,有一定诊断价值,但经济代价较高.
(4)细胞学检查 取角膜,结膜或眼睑水泡的刮取物作HE染色检查可发现有多核巨细胞,核内包涵体及风般样上皮细胞,此法仅能证实病毒感染,而不能区分是否HSV感染.
(5)电镜检查 可在感染的细胞内查到病毒颗粒,本法快速简便,但不能与带状疱疹病毒相区别.
(6)血清学检查 取急性期及恢复期双份血清作中和抗体效价的测定,若上升4倍以上即可确诊,本法仅适用于原发感染者,继发感染者在发病前血中已有较高的中和抗体,故临床应用价值不大.
(7)免疫功能状态的检查 包括体液免疫血清(免疫球蛋白)和细胞免疫的检查,尤其是后者越来越受到重视,采用的方法有:玫瑰花结试验,淋巴细胞转化试验和白细胞移动抑制试验,也有人利用非特异性抗原如植物血凝素(PHA),纯化蛋白衍生物(PPD),链激酶-链道酶(SK-SD),念菌素,腮腺素等做皮内注射,观察其迟发性皮肤过敏反应,此法虽非特异性,但方法简便,具有一定价值.
(8)其它方法 荧光素通透系统数是一种新的诊断方法,将荧光素电离子导入眼后18小时,用荧光计测量房水内含量,对了解角膜上皮及内皮的功能有一定价值,特别是对变性疱疹更具有诊断意义。
治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物有哪些?单纯疱疹病毒性角膜炎的药物治疗法有哪些?
不同的病变阶段,采用不同的治疗方法,在角膜疱疹或浅层炎症早期阶段,应迅速控制炎症,防止病变扩展到实质深层,深层炎症可用抗病毒药物联合激素,对单纯依靠药物和保守疗法难以奏效者,可据病情选用不同的手术治疗方法。1,病灶清创术 主要适用于浅层型病例,其原理是通过物理或化学的方法来清除感染细胞和病毒,常用的方法有:
(1)机械清创 局部点表面麻醉剂后,用白多铲,刀片,棉棒,恢复器或异物针,在裂隙灯下,将溃疡同其周围0.5毫米健康上皮一同清除后,加压包括48小时,本法只能将感染的细胞清除,而不能阻止病毒继续繁殖,所以还必须配合滴用抗病毒药物治疗,才能取得更好的治疗效果。(2)化学清创 点表面麻醉后,用棉签蘸入乙醚,乙醇,碘酒,石炭酸,硫酸锌,硝酸银等化学灭毒剂,然后涂片于溃疡区,用生理盐水冲洗,目的在于通过化学冷饮使感染的上皮细胞脱落,本法因有可能损伤角膜上皮基底膜及基质层,影响修复,促使病变向深部发展,故必须慎用!
(3)冷冻清创 用直径2毫米的冷冻头,以很轻的压力先冷冻溃疡边缘,继冷冻溃疡中央,温度一般-60℃至80℃,每点冷冻6~8秒,然后以生理盐水解冻,必要时可反复多次,冷冻对HSV的活力虽无影响,但对角膜上皮细胞的破坏作用较上述二种方法好,Amoil认为角膜上皮细胞破裂而释放出的病毒颗粒,可为泪液冲走或为泪液听抗体中和,冷冻角膜病灶,可暂时抑制病毒DNA的活性,也可迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷。(4)光灭活疗法 以0.1%中性红或0.01%普鲁黄滴入眼内,然后距患眼15厘米距离接受普通荧光灯照射15分钟,染米即与病毒DNA结合并使其断裂,从而达到灭活病毒的作用。2,抗病毒药物
(1)碘苷(5-lodo-2-deoxyuridine,简称IDU,国产商品名疱疹净)碘苷与其它抗病毒药物均非杀病毒药,它们仅能在限制和组成特殊的核苷酸变为DNA的过程中直到与酶竞争作用,碘苷的作用机理就是利用它与胸腺嘧啶核苷化结构相似的特点,通过部分性抑制胸腺嘧啶核苷的摄取,使自己掺入病毒DNA中产生假的DNA以抑制病毒繁殖。自Kautman(1962)首先使用碘苷治疗本病获得满意疗效以来,国内外已有较多的报道,对其疗效评价可概括如下:①碘苷对上皮型树枝状角膜炎90%有效,10%无反应或复发,②平均治愈时间为6~8天,治愈后1~2周原病灶处上皮下残留一层薄而暂时的毛玻璃样幻影,③单独使用对单纯型盘状角膜炎效果差,联合皮质激素使用有效,但如有皮损伤则不应使用皮质激素,④对变性疱疹,深部溃疡,基质坏死性角膜炎及角膜葡萄膜炎无论是单独或与皮质激素联合应用均无效。碘苷的主要缺点有:①容易产生耐药性(约有16~32%耐药),临床使用若超过10天无效,即应考虑改换其它药物,②溶解度及角膜透性差,故需用0.1%溶液频繁点眼才能使组织达到有效浓度(50~100微克/毫升);目前推荐的方法是白天每小时点眼一次,睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次点眼,③局部滴用对眼组织有一定毒性,表现为眼睑过敏反应,上皮性点状角膜炎,急性滤泡性结膜炎,上睑下垂,泪点狭窄,④在组织内不稳定,迅即脱卤化基而失效,并能抑制角膜多种酶的活性及蛋白合成,影响角膜上皮修复及延迟溃疡愈合,⑤0.1%溶液点眼可引起孕兔产生畸胎,人类虽尚未见有报告,值得警惕。(2)阿糖腺苷(adenine arabinoside,简称Ara-A) Ara-A是一种抗癌药物,其后发现有广谱抗DNA病毒作用,能有效地拮抗HSV,水痘病毒,巨细胞病毒,牛痘病毒,腺病毒等,它的代谢物三磷酸盐阻断3~3.3%Ara-A眼膏每天5次点眼治疗浅层HSV角膜炎,疗效与0.5%IDU眼膏每天5次点眼相当,Abel报告静脉滴注(20毫克/公斤/日)对合并色素膜炎的基质型病例505有效。综合国外文献,对其疗效评价有:①对碘苷耐药的无效病例,地碘苷过敏或因霉性不能耐受者,应用Ara-A可能有效,反这亦然,②局部应用毒性低,免疫抑制作用少,③因使用皮质炎固醇加重的病例,碘苷治疗无效,改用Ara-A仍然有效,④对深层基质型和角膜葡萄膜炎病例,静洋(20毫克/公斤/日)有效,疗程1~3个月,Ara-A的缺点主要是溶解度低(最大溶解度0.5毫克/毫升),局部仅能配成眼膏或混悬剂应用,全身注射用药液体负荷量大,混悬液作肌注或结膜下注射,刺激性大,易产生肉芽肿,口服无效,因此,临床应用受到很大限制。(3)三氟胸腺嘧啶核苷(trifluorothymidine,简称F3T)是一种新的抗病毒药物,其结构与作用机理与碘苷近似,不但对浅层病例前效,对深层及角膜葡萄膜炎病例也有一定效果,Wellings与Pavan-Langston报道采用F3T治疗浅层病例疗效优于碘苷,Jones报道治疗地图状角膜溃疡疗效优于Ara-A,被认为是目前治疗本病最好的药物。目前对该药的评价是:①溶液治疗浅层病例与0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比,具有疗效快,治愈率高的优点,②局部点眼无角膜毒性,局部过敏等不良反应,③对碘苷耐药或无效的病例仍然有效,④溶解度大,角膜透过性好,是目前治疗深层及角膜葡萄膜炎最有希望的局部用药之一。(4)环胞苷(cyclocytidine,简称CC) 属胞嘧啶类抗代谢药物,环胞苷进入体内转变为阿糖胞苷才起作用,我所1972年最早发现其细胞培养管内有良好抑制HSV作用,随后经临床观察采用 0.05%溶液和眼膏治疗各型病例217例,取得较好效果,其中浅层型58例,与碘苷治疗组无明显区别,深层型159例明显优于碘苷治疗组,本剂与碘苷相比具有溶解度高,毒性小,渗透性好,在组织中能低抗脱氨酶的分离,疗效稳定等优点,是目前国内应用最广泛的抗病毒药物之一,虽然临床上也遇到耐药无效的情况,但其中一些病例增加点眼次数或采用结膜下注射(1~5毫克/0.1~0.5毫升/日)而趋于好转治愈,这和我所在实验室所见耐CC毒株在加大药物浓度时仍能产生显著换毒作用的结果相符。(5)无环鸟苷(acycloguanosine,简称ACG) ACG系英美最新共同研究制成的含嘌呤核的抗病毒药物,组织培养中证明对HSV(Ⅰ,Ⅱ型)具有明显的抑制作用,此外对带状疱疹,EB病毒和巨细胞病毒均有抑制作用,对腺病毒,牛痘病毒无效,其对HSV的作用强于其它抗病毒制剂,约为CC的2倍,IDU的10倍,Ara-A的160倍,F3T的15倍,其作用机理还不十分清楚,但据初步研究可概述如下:ACG作用被HSV感染的细胞后,被病毒特异性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化,变成一磷酸ACG,更进一步变为三磷酸ACG,从而被坏病毒DNA多聚酶,抑制病毒复制,它对病毒DNA多聚酶抑制作用很强,约为对正常细胞DNA多聚酶的10~30倍,故是一种能选择性地抑制病毒DNA的合成,而毒性又小的抗病毒药物。自Tones等首次报道用3%ACG眼膏治疗24例树枝状角膜炎取得显著疗效以来,Wilhelmus,日隈等(1981年)相继也有报道,他们采用3%ACG眼膏治疗树枝状角膜炎,不但疗效卓著,平均治愈天数短,而且停药后复发率也较其它抗病毒药物低,孙秉基等(1983年)采用不同浓度,不同剂型的ACG治疗71例各型病例,其中浅层型42例,即使采用低浓度的眼液(0.1%)其疗效也与IDU,CC相仿,并认为通过增加药物的浓度或到目前为止,ACG治疗本病的结果令人鼓舞的,这具有对感染细胞高度的选择性,对角膜无明显毒性,停药后复发率低,和与其它抗病毒药物无交叉耐药现象优点,为临床治疗本病提供了一种高效,低毒,既能局部使用又能全身应用的新药物。注:以上药物治疗法请注意在医生的指导下进行。
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