凡德他尼能有效地治疗分化型甲状腺癌

甲状腺癌有两种分型，分别为分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌，前者最为常见，约占此类疾病的90%。阿斯利康制药公司生产的靶向药物凡德他尼（Caprelsa）已被批准用于甲状腺髓样癌的治疗。同时凡德他尼也有望成为有效治疗分化型甲状腺癌的靶向药物。一项关于凡德他尼的Ⅱ期临床试验结果显示其对分化型甲状腺癌具有很好的疗效，该结果已于2012年8月14日发表在网络版柳叶刀肿瘤学杂志上。

该项实验共有72位受试患者，并被分为两组，一组为口服凡德他尼组（剂量为每日300mg），另一组为口服安慰剂组，疗程为5.9至11.1个月。试验结果显示，凡德他尼组的平均无进展生存期差不多是安慰剂组的两倍（危险比，0.63；P=0.008）。此外，该药也明显提高了患者的疾病控制率，预后包括完全治愈、部分缓解以及病情稳定。但是，在以上两组受试患者中，总的生存期并没有差异。

在此之前，一项有关凡德他尼治疗甲状腺髓样癌的Ⅲ期临床实验结果也表明给药组与安慰剂组之间的总生存期并没有差异(J Clin Oncol. 2012;30:134-141)。不过因该项实验发现凡德他尼能有效地提高甲状腺髓样癌患者的无进展生存期，所以被批准用于该病的治疗。

随后有这样一篇评论，其作者为来自明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的医学博士Keith Bible。他指出：在有关分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌的两项临床试验研究中，安慰剂与活性药物凡德他尼之间存在交互作用。他认为正是因为这一交互作用，使得很难对该药在提高总生存期方面的药效进行评价。

正如预期的那样，在治疗分化型甲状腺癌的临床试验中，凡德他尼组的受试患者出现3级以上不良反应的现象要比安慰剂组的多，这些不良反应包括心电图中QTc时程延长（14% vs 0%），腹泻（10% vs 0%），乏力（7% vs 4%）以及疲劳（5% vs 0%）。该实验中，有3名受试患者死亡，其中凡德他尼组有2名，安慰剂组有1名。患者的死亡原因被认为与治疗相关，因此药物治疗组具有较高的死亡率（1.5%）。Bible博士指出，该结果与其他激酶抑制剂相关研究论文所报道的治疗相关死亡率是一致的。因此，他总结道：该项研究尚未能弄清凡德他尼能否提高患者总生存期这一难题。

对于部分甲状腺癌患者来说，可供选择的治疗手段很少。马汀-斯伦伯格是来自法国Gustave Roussy研究所的医学博士。以他为首的研究团队承担了欧洲地区分化型甲状腺癌的临床实验任务。实验的所有受试者均为分化型甲状腺癌的患者，这些患者的病情不一，有的仅是早期局部癌变，有的则是癌灶已发生转移，具体亚型包括甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌以及低分化甲状腺癌。

这些受试患者都不适合进行放射性碘治疗，一部分患者是因为他们在经过放射性碘治疗后，病情有所加重；一部分患者则是因在放射性碘治疗后，在一处或多处部位无法检测到放射性碘的摄取率。该团队还提到：对于大部分的甲状腺癌患者来说，现存的治疗手段一般都没有明显的疗效。据我们所知，凡德他尼是第一个针对甲状腺癌进行治疗的靶标药物，而且实验已证明其能提高患者的无进展生存期。

斯伦伯格在一篇评述中写道：对于那些处于无进展期的分化型甲状腺癌患者来说，目前尚没有太多的治疗手段供他们选择，因此这些关于凡德他尼的研究结果或许对于他们是个好消息。他也强调，与安慰剂组相比，凡德他尼能显著提高患者的无进展生存期以及疾病控制率，这一结果表明如果那些患有早期分化型甲状腺癌的患者希望病情能得到长期而有效地控制，那么凡德他尼则是一个不错的选择。

斯伦伯格认为该药可能对于甲状腺乳头状癌亚型患者的疗效更佳。该亚型人数占所有受试人数的38%-40%。在该亚型中，接受凡德他尼治疗后的平均无进展生存期为16.2个月，要明显高于安慰剂组患者的平均无进展生存期（5.9个月）。而在所有接受凡德他尼治疗的受试患者中，该亚型患者的平均无进展生存期为7.7个月，也明显高于其他亚型（包括甲状腺滤泡癌及低分化甲状腺癌）患者的平均无进展生存期（5.6个月）。

Bible医生也在其评论中写道：要寻找到针对不同亚型甲状腺癌的最佳个体化治疗方法尚且需要很长的时间。而且我们也仍需下更多的功夫才能弄清激酶抑制剂究竟对哪一类亚型的分化型甲状腺癌最有效，不过该项研究已是迈向成功的第一步了。

世界上患甲状腺癌的人数越来越多，其发病率在过去的20年里已成倍增加。针对这样的情况，Bible医生强调：尽管大部分甲状腺癌患者的预后都较良好，而且在美国，该病的总死亡率仅仅为3%，但是对于无进展期的患者来说却没有更多的治疗手段供他们选择。