RYR1相关肌病的氧化应激与成功抗氧化治疗

中文编译如下，字数：427。

RYR1相关肌病的氧化应激与抗氧化治疗模型获得成功

骨骼肌理阿诺碱受体是兴奋-收缩耦联接头的重要组成部分。与RYR1的突变相关的一些先天性肌病（即RYR1相关肌病）是儿童最常见的非营养不良性肌病。目前，还没有方法能够治疗这些疾病。虽然主要的致病因素是兴奋-收缩接头缺陷，但其他的异常情况也起着重要作用。

为了发现新的发病机制，我们分析了两个RYR1相关肌病的互补模型，斑马鱼和培养的从RYR1相关肌病病人身上获取的肌管。斑马鱼表达阵列分析发现重要的与细胞应激相关的信号通路缺陷。

后续的集中在斑马鱼和RYR1相关肌病肌管氧化应激的研究发现，增加氧化活性（氧化应激存在的标志）线粒体氧化产物可过量表达，降低存活率。暴露于抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可以减少氧化应激、增加离体RYR1相关肌病肌管的存活率、显著恢复斑马鱼肌肉功能，进而证实了其在体内的活性。

我们的结论是氧化应激的RYR1相关肌病的一个重要的病理生理机制，N-乙酰半胱氨酸无论在离体实验还是在脊椎动物肌病模型中都是一个有效的治疗方式。我们认为N-乙酰半胱氨酸是第一种潜在有效的治疗这种肌无力肌病的方式。