营养性巨幼红细胞性贫血

营养性巨幼红细胞性贫血又名营养性大细胞性贫血，多见于婴幼儿、尤其是2岁以内，我国华北、东北、西北农村多见，近年已明显减少。主要因缺乏维生素B12或叶酸所致。其特点为：各期红细胞大于正常，红细胞比血色素减少更明显，粒细胞和血小板减少，粒细胞核右移，骨髓出现巨幼红细胞等造血特点，经维生素B12及叶酸治疗有效。

病因：（1）摄入不足；（2）吸收和利用障碍；（3）需要量增加；（4）先天贮存不足。

巨幼细胞性贫血是由于叶酸、维生素B12缺乏或其他原因引起DNA合成障碍所致的一类贫血，此类贫血的共同特点是外周血呈大细胞性贫血，骨髓中出现巨幼红细胞。在我国，因叶酸缺乏所致的巨幼细胞性贫血，以山西、陕西、河南、山东等地比较多见，维生素B12缺乏所致者很少见，恶性贫血尤为罕见。

叶酸缺乏的原因有：①摄入不足，冬末春初蔬菜少的季节较多见，营养不良、偏食、食物烹煮过度是叶酸缺乏的主要原因；②吸收不良；例如乳糜泻、热带口炎性腹泻；③需要增加；例如妊娠（叶酸需要量增加5～10倍）、哺乳、婴幼儿或慢性溶血性贫血、恶性肿瘤、骨髓增生性疾病等也是主要原因之一；④利用障碍；应用影响叶酸代谢或吸收的药物如氨甲喋呤、乙胺嘧啶、苯妥英钠、异烟肼、环丝氨酸等。

维生素B12的缺乏几乎都与胃肠道功能紊乱有关，因食物中缺乏维生素B12而发生者罕见，但在长期素食者中偶尔亦可发生。肠道功能紊乱引起维生素B12缺乏的机理可分为：①缺乏内因子，例如恶性贫血、胃切除术后（全胃切除5～6年后发生巨幼贫，胃次全切除1%典型巨幼贫，5%中间型巨幼贫）；②肠吸收不足，例如广泛回肠切除术后、节段性小肠炎、乳糜泻、热带口炎性腹泻等；③寄生虫或细菌争用维生素B12，例如短二叶裂头绦虫病、外科手术后的盲袢综合征等。恶性贫血多见于北欧民族，绦虫病所致的巨幼细胞性贫血过去多见于芬兰，而这两种原因引起的贫血在我国均极少见。

胸腺嘧啶，这一环节中所需的甲基由亚甲基四氢叶酸提供。因此，任何原因引起的叶酸缺乏都能影响上述生化过程，结果影响DNA的合成，从甲基四氢叶酸转变成四氢叶酸时，维生素B12在这一生化过程中起催化作用，使甲基四氧叶酸去甲基，不断转化为四氢叶酸，从而促进DNA的合成。因此，维生素B12缺乏时，从甲基四氢叶酸转变成四氢叶酸及亚甲基四氢叶酸的量减少，所以维生素B12缺乏所造成的结果与叶酸缺乏的结果相同，同样会引起DNA合成障碍。如果DNA合成受阻滞，迅速分裂的胃肠道上皮，造血细胞、表皮，睾丸的生发上皮，均会发生巨幼变，当人体内维生素B12及叶酸缺乏时则DNA合成阻滞，使红细胞发育周期中DNA合成期延长，每个细胞DNA含量正常或稍增加，幼红细胞分裂迟缓，而胞浆内RNA含量增加很多，后者的合成迅速超过前者，血红蛋白合成不受阻滞。故出现核浆发育不平衡之巨幼红细胞特征，这种细胞大部分在骨髓内未及成熟即被破坏一红细胞无效生成。DNA的代谢阻滞对骨髓粒细胞、巨核细胞的成熟亦起不良影响，无效粒细胞和血小板生成，故常见白细胞和血小板减少（出现巨型晚幼粒、巨杆核、巨核细胞分叶过多）；其它迅速增殖的细胞，如口腔、胃、小肠和子宫颈的上皮细胞、表现胞体增大。核不成熟及产生消化道症状，此外，维生素B12能促进甲基丙二酰辅酶A（methylmalonylCOA）转变成琥珀酰辅酶A（succinylCOA）。如果维生素B12缺乏，此反应不能进行，大量的丙酰基COA（propionyCOA）堆积（propionylCOAmethylmalonyCOAsuccinylCOA），影响脂肪酸的正常合成，单链脂肪酸结合进脂膜，影响神经鞘膜的功能，这是维生素B12缺乏时发生神经系统症状的原因。

中医学中没有营养性巨幼细胞性贫血的病名，根据此病的临床症状，可归属为血虚、虚劳及痹症等范畴。

1.饮食欠缺

人体各种营养全赖饮食摄入，或因摄入量不足营养缺乏，如因生活贫困，饮食低劣者所致：或因需要量增加而致营养相对缺乏，如孕妇和婴幼儿之病。中医认为：谷盛气盛，谷虚气虚，此其常。只有饮食充足，五脏之气才旺盛；食量不足则谷虚气虚。气之与血，异名同类，总由水谷精微所化。若饥不得食，渴不得饮，气血生化乏源必致血虚，气血两虚，内不能养五脏，外不能御邪固表，以致引起多种病症。

2.饮食偏颇

人体需要的各种营养，需从多种饮食中摄取，如偏食、素食、挑食，则不能从饮食中得到多种营养，久之必致疾病。所以中医强调以五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充，以补精益气。故偏食、素食、挑食可造成饮食单一，皆会造成谷虚气虚，引起气血亏虚，致发本病。

3.脾胃虚弱

脾胃是后天之本，脾主运化，是气血生化之源，又能统摄血液行于脉中。胃主受纳，腐熟水谷，两者一脏一腑，相辅相成，共同完成饮食的消化吸收，是升清降浊的枢纽，两者把水谷精微输送至五脏六腑、四肢百骸，是人体赖以生存之根本。

脾胃虚弱则运化失司，受纳无权，故而发生多种疾病。脾不和则食不化，胃不和则不思食，脾胃不和则不思食且不化，脾病则面色萎黄。生成血液的物质主要来源于脾胃化生之水谷精微，正所谓中焦受气取汁，变化而赤是谓血。脾胃虚弱，气血生化乏源，而致血虚。

1.病史：患儿年龄是否在2岁以内；生后是否纯以母乳、羊乳或淀粉奶糕喂养，未加其他辅食。有无反复感染或腹泻史。有无乏力、反应迟钝、无泪少汗、吞咽困难、恶心、呕吐、慢性腹泻带粘液便。

2.体检：注意是否面色黄白似浮肿，口唇、粘膜、指甲苍白，发黄、细、稀疏，嗜睡，淡漠，直视，舌及双手震颤，口炎，舌光滑少苔，项强直，角弓反张，心扩大，肝脾肿大，膝反射亢进，浅反射增强，踝阵挛，皮肤出血点。

3.检验：呈大细胞性或大细胞高色素性贫血。骨髓有核细胞显著增生，红细胞、粒细胞等系统有巨幼性改变，巨核细胞也可有类似改变。有条件时应测定血清叶酸和维生素B12含量。此外，应警惕巨幼细胞性贫血与缺铁性贫血合并存在。