二次感染登革热后再感染发病风险降低

关于年龄和血清状态的4型登革热病毒感染疾病风险函数

不同类型的登革热病毒交叉反应性抗体，能够加重第2次病毒感染的病情，而严重的疾病病情在第3次和第4次感染中罕见，又预示累积的交叉反应性抗体具有保护作用。为此，来自美国加州大学的Sandra Olkowski等人做了一项研究，研究发现，2次感染登革热病毒后的再感染发病风险率降低。该研究结果在线发表于2013年6月17日的Journal of Infectious Diseases上。

该纵向研究搜集了2006年9月至2011年2月秘鲁伊基托斯3型和4型登革热病毒流行期间的数据，对疾病感染风险进行了评估，并将其作为登革热病毒感染函数。研究者将第2次感染后的再感染分为第3次感染和第4次感染，并挨家挨户监测急性发热疾病，从而得到登革热病例。研究期间以及研究之前发生的登革热病毒感染，经血清样本病毒中和试验确认。

研究结果显示，在敏感受试者中，分别有39%（420/1077）和53%(1595/2997)的患者血清转化为3型和4型登革热病毒阳性。有7%的3型登革热病毒阳性者检测出疾病，而在4型病毒血清阳性者中疾病的检出率为10%。与初次和第二次感染相比，第二次感染之后再感染的发病风险都有所下降，其中3型病毒再感染发病风险下降93%，4型病毒再感染发病风险下降64%。虽然再发疾病率有所降低，但二次之后再感染仍在显性感染中占有重要的比例（3型占14%，4型占45%）。

该研究结果表明，体内已存在的不同型登革热病毒抗体能够显著降低、但不能完全消除受试人群的疾病风险。此研究有助于进一步理解感染前病史与登革热疾病结果、病毒传播动力学之间的关系。

研究背景

登革热病毒是在人类中流行最为广泛的节肢动物传播病毒，全球至少一半人群处于登革热感染危险之中。四种登革热病毒引起的感染症状不一，轻为亚临床，重则死亡。感染结果亦受多种因素影响，如机体敏感性、病毒基因、细胞免疫反应和交叉性抗体。由于各血清型病毒之间存在保守的病毒衣壳蛋白，致使已存在的登革热病毒抗体与不同型感染病毒发生交叉反应，导致抗体与病毒颗粒结合但不能将之完全中和。流行病学证据和体外研究表明，交叉反应性抗体能够加重第2次感染病情。同时住院数据显示，严重的疾病病情在第3次和第4次感染中罕见，预示累积的交叉反应性抗体又具有保护作用。

由于亚中和抗体可能导致疾病的发生，因此研究人员设计了一种保护机体同时免受4 种登革热病毒感染的四价疫苗。主要疫苗候选者中的2b期试验结果显示，其对1、3和4型病毒部分有效，但对2型病毒相关的发热没有作用。本研究旨在研究针对两种及两种以上类型病毒的中和抗体对疾病负担和病毒传播的作用。