单一基因突变引发儿童患视网膜母细胞瘤的分子机制

视网膜母细胞瘤是一种儿童所患的是网膜肿瘤，其通常影响一两岁儿童的健康，尽管该疾病非常罕见，但其却是最为常见的儿童恶性肿瘤，如果患儿没有得到及时救治，视网膜母细胞瘤会引发患儿失明乃至死亡，由于视网膜母细胞瘤通常是由于单一基因RB1的突变引起的，因此深入剖析其发病的机制对于新型靶向疗法的开发非常重要。

近日，来自斯隆-凯特琳癌症中心(Sloan-Kettering Cancer Center)的研究人员通过研究揭示了为何RB1基因的突变会引发视网膜肿瘤的产生，而不是引发其它类型细胞发生肿瘤；研究者David E. Cobrinik表示，本文研究对于我们理解癌症的发病机制非常关键，通过研究我们不仅仅可以解开RB1基因的谜题，而且对于我们理解RB1基因失活和细胞的特殊回路之间的关系也提供了很好的研究思路,相关研究刊登于国际杂志Nature上。

基因RB1编码一种肿瘤抑制蛋白Rb，该蛋白可以通过抑制细胞周期（细胞分裂）来抑制细胞的过度生长；如果在生命早期RB1基因的等位基因突变了，那么Rb蛋白就处于失活状态，最终就会引发视网膜母细胞瘤的发生。而在研究中研究者发现视网膜母细胞瘤起源于一种锥形的光感受器前体细胞，视锥细胞是视网膜中两种光感受器细胞的一种，主要负责颜色视觉，而视锥前体细胞则是不能够完全分化的不成熟的视锥细胞。

研究者表示，视锥前体细胞可以显著性地表达关键的癌症相关蛋白，促进细胞增殖抑制凋亡或细胞的程序性死亡；而Rb蛋白则会抑制这种细胞增殖，这就意味着Rb蛋白的缺失会使得细胞增殖失去控制，从而引发视网膜母细胞瘤。

最后研究者Cobrinik解释道，我们研究发现视锥前体细胞的正常发育程序可以同RB1突变进行“合作”来解除细胞生长的限制，换句话说，就是RB1基因的缺失会引发细胞的不正常增殖，因为视锥前体细胞缺少一种自我监控监督的体系，该系统会监督细胞进行凋亡等程序，相反当该程序缺少时细胞就会无限增殖最终致癌。（转化医学网360zhyx.com）

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