皮质发育不良导致癫痫发生的原因

专家指出：皮质发育不良又称为皮质发育不良，其病理改变常局限于1个脑叶或1段皮质，典型表现包括局部的皮质结构紊乱和出现异常神经元如巨型神经元、未成熟神经元、异形神经元和气球样细胞。

皮质发育不良最常见的临床表现为部分性难治性癫痫（羊角风）、发育迟滞或智力低下及局灶性神经功能缺失。癫痫（羊角风）可在任何年龄起病，常见于1岁以前。癫痫（羊角风）的发作类型与损伤的部位相关，可表现为单纯部分性、复杂部分性、继发全面性发作，甚至癫痫（羊角风）持续状态。皮质发育不良I型常为颞叶癫痫（羊角风），伴有海马硬化，还可表现为学习能力下降或认知功能障碍。皮质发育不良II型发病年龄较皮质发育不良I型早，癫痫（羊角风）的发病率更高。皮质发育不良特征性的脑电图表现为连续性痫样放电。皮质发育不良典型的MRI影像表现为局灶性皮质增厚，灰白质交界区模糊，脑回形态异常，脑白质萎缩，脑叶发育不良，T2加权和FLAIR序列发现脑回或脑沟深部白质信号增高。通常认为FLAIR序列高信号区域代表气球样细胞积聚的部位。但在一些病例中，病变区域远比MRI表现的范围大，部分皮质发育不良的MRI可无异常发现，仅能经过病理确诊。

皮质发育不良主要以散发形式存在，没有明显的遗传倾向。TSC(tuberoussclerosisplex)基因突变是否导致皮质发育不良尚存在争议。Becker等发现皮质发育不良患者气球样细胞的TSC1基因位点杂合子存在缺陷。Grajkowska等观察到在伴气球样细胞的皮质发育不良患者手术切除病灶标本中，TSC基因编码的错构瘤蛋白(hamartin)和抗结核菌素(tuberin)表达均下降，这些患者均无其它结节性硬化症（结节性硬化症）的特征。相反，Gumbinger等发现皮质发育不良患者的TSC1和TSC2基因序列改变与正常健康对比组无差异，且绝大多数突变的序列为沉静子。

并非所有皮质发育不良患者都伴有痫性发作，兴奋性和抑制性神经递质比例失调在癫痫（羊角风）的起源和持续中起__着重要的作用。皮质发育不良动物模型研究发现发育不良皮质及其周围组织兴奋性谷氨酸受体表达增加，抑制性-氨基丁酸受体表达下降。同时，多项研究表明人的皮质发育不良组织中兴奋性谷氨酸受体表达增多，而抑制性GABA受体表达下降，导致组织兴奋性增高。此外，阳离子氯共转运体异常也导致神经元高兴奋性。研究表明，钠-钾-氯转运体在皮质发育不良神经元及胶质细胞中表达增加，而钾-氯共转运体表达降低，导致胞内氯离子增多，氯离子内流减少，细胞膜超级化能力减弱，GABA能抑制作用减弱。雷帕霉素靶点方法的活化可能是致痫因素之一。多种颞叶癫痫（羊角风）动物模型研究发现，mTOR抑制剂雷帕霉素能有效的降低自发性发作的频率，减少神经元的死亡及苔藓纤维出芽。正常情况下TSC表达的错构瘤蛋白和抗结核菌素能抑制mTOR，而在皮质发育不良患者中错构瘤蛋白和抗结核菌素表达下降，mTOR方法活化。此外，研究发现皮质发育不良患者mTOR方法活化，表现为p-mTOR增加，下游产物p-S6K，p-eIF4G在异常神经元中高表达，但下游产物p70S6K变化不明显，因此mTOR方法如何被激活需进一步探讨研究。此外，神经胶质细胞增生异常也是致痫因素之一。星形胶质细胞控制胞外兴奋性离子和神经递质(如钾和谷氨酸)的水平，可能会直接影响神经元的兴奋性。此外，神经胶质细胞已被证实在多种癫痫（羊角风）模型中发挥作用或导致痫性发作，皮质发育不良脑组织出现异常神经胶质细胞增生，推测其可能也参与痫性发作。

【推荐阅读】：128导四联神经平衡控电术---治愈癫痫（羊角风）疾病已成为现实

（编辑：宛中）