骨外骨肉瘤

【定义】骨外骨肉瘤(EO)是一种软组织恶性间叶性肿瘤，肿瘤细胞有骨母细胞表型并合成骨。某些EO同时含有向软骨母细胞和纤维母细胞分化的细胞成分，因此，所有EOs均有肿瘤性骨组织。同时也可含有软骨性和纤维母细胞性成分。根据定义，肿瘤无其他方向分化的证据。【同义词】软组织骨肉瘤【流行病学】骨外骨肉瘤罕见，约占全部软组织肿瘤的 1%-2%，约占全部骨肉瘤的2%-4%。典型病变发生于中年和老年人，大多数患者诊断时年龄为40-70岁。男性患者多于女性，男女比为1.9：1。【受累部位】大部分EO位于深部软组织，发生于真皮和皮下组织这些表浅部位者10%。唯一最常见的部位是大腿(约50%)，其他常见部位有臀部、肩胛带、躯干和腹膜后。【临床表现】大多数病例表现为逐渐增大的肿物，可伴有疼痛。X线平片、CT和MRI一般显示大的深在性软组织肿物，伴有不同程度矿化。根据定义，肿瘤不起源于骨，但可继发性累及骨膜、骨皮质或髓腔。【病因学】大多数EO起病时即为骨肉瘤，但曾受射线照射或有明确创伤史的病例达10%。射线诱导的EO一般发生在因其他恶性病变进行放射治疗至少4年之后。【巨检】骨外骨肉瘤大小1～50cm，平均8-10cm，为界限清楚的、灰白色、伴有出血和局灶坏死的砂砾感肿物。肿瘤性骨组织经常在病变中心最明显。少数病例(10%)有广泛出血囊性变。【组织病理学】起源于骨的骨肉瘤的所有主要类型均可见于EO。最常见的是骨母细胞性，其次为纤维母细胞性、软骨样、血管扩张性、小细胞型和高分化型。肿瘤细胞为具有细胞学异型性的梭形或多面体形细胞，分裂活跃，常有非典型性分裂象。所有类型的共同特点是含有和肿瘤细胞密切相关的肿瘤性骨组织，可呈编织状、梁状或片状结构。一般肿瘤中心部位骨组织最明显，周边部细胞较密集，这一特点和骨化性肌炎相反。骨母细胞性亚型的肿瘤细胞类似恶性骨母细胞，并有丰富的骨基质。梭形细胞排列成鱼骨或编席状结构是纤维母细胞性亚型的特征，软骨样型以恶性软骨为主要成分。血管扩张性亚型含有大量有肿瘤细胞衬覆的充满血液的大腔隙。和Ewing肉瘤或淋巴瘤类似的、由小圆形细胞构成的片状结构是小细胞亚型的典型结构。非常罕见的高分化型含有大量形成良好的梁状骨组织，骨小梁周围有略带异型性的梭形细胞成分，类似骨旁骨肉瘤。【免疫表型】数项研究表明，EO的免疫表型和起源于骨的骨肉瘤相似。vimentin一致性阳性，68%表达SMA，52%表达desmin，20%表达S-100(包括非软骨区的细胞)，25%表达EMA，8%表达角蛋白，不表达PLAP。理论上，骨钙素(osteocalcin)是EO最具特异性的抗原，恶性细胞和基质的表达率分别为82%和75%。所有类型骨肉瘤均表达CD99。【超微结构】EO的肿瘤细胞在形态上多种多样。细胞及细胞核一般大、轮廓不规则，胞质内含有可能。扩张的粗面内质网、发育良好的Golgi复合体和微丝。桥粒或紧密连接罕见或缺如。细胞外间隙以胶原为主要成分，骨形成区存在电子致 密的羟磷灰石晶体。【遗传学】目前只报道3例具有克隆性染色体异常的 病例，其中2例肿瘤的变异相当复杂，而第3例为超二倍体核型、染色体变异相对较少。因此，到目前为止，没有证据提示骨的骨肉瘤和软组织的骨肉瘤存在系统性遗传学差异。【预后因素】骨外骨肉瘤预后非常差，约75%患者在诊断后5年之内死于本病。据称与预后较好有关的形态特点有：肿瘤5cm，组织学亚型(纤维母细胞性、软骨母细胞性)以及Ki-67指数表明增殖活性低。但这些预后因素未经过独立研究的证实。高分化亚型的行为可能较惰性，但因目前报告病例数过少，尚不能得出有关其生物学潜能的确定结论。W9f影像园XCTMR.com