男性乳腺癌的内分泌治疗一例

发病机理尚不十分清楚，多数学者认为主要机理是内分泌异常，与内源性雌二醇、孕酮、睾酮的水平密切相关。ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）的表达水平与男性乳腺发育、乳腺癌有很大关系，且明显高于女性乳腺癌患者。Young发现编码细胞色素P450c172酶的CYR17基因的多态性增加男性乳腺癌的患病危险性，而该酶与雌激素合成密切相关。Poukka 等报道在一些男性乳腺癌中发现AR锌指区的点突变，这些突变削弱了AR和小核环脂蛋白的相互作用，使AR对后者的转录活性作用不敏感，从而影响体内雄激素功能发挥，增加乳腺癌患病风险。前列腺癌患者在睾丸切除术后长期应用雌激素治疗可发生乳腺癌。老年男性睾酮水平较青壮年时期明显减少，加之肝脏代谢功能减弱，体内雌激素水平相对提高，这也是男性乳腺癌的危险因素。

雌激素受体阳性者主要选用三苯氧胺，有效率达50%-80%。如发生骨转移，可采用氨基导眠能（AG）加肾上腺皮质激素，其疗效与双侧肾上腺切除效果相同，双磷酸盐（如骨膦）可减少破骨因子的释放，减低微转移乳腺癌细胞的骨附着，有辅助疗效。晚期或复发转移患者可手术切除双侧睾丸，有效率达50%-60%。男性乳腺癌的内分泌依赖性较女性强，患者行睾丸切除术后的有效率和有效持续时间是女性患者行卵巢切除术的2倍。如再次复发，行肾上腺或脑垂体切除亦有较高的缓解率。

纽约大学肿瘤研究所的Volm MD博士指出，男性乳腺癌的治疗方案仍主要根据女性乳腺癌的治疗方案而制定。对于原发性肿瘤选择外科治疗，对于腋窝淋巴结检测可采用经典的腋窝淋巴结清扫术，或与小的女性乳腺癌相同，采用哨兵淋巴结活检。

在辅助全身治疗方面，同样参照女性乳腺癌的治疗原则。腋窝淋巴结状态、肿瘤直径、激素受体状态和患者的身体状况是主要考虑因素。放疗在乳房切除术后的作用还未明确，局部复发风险高的患者可以考虑选用。

对于已发生转移的患者，同女性患者一样，根据患者激素受体状态选择治疗方案。由于大多数男性乳腺癌患者激素受体阳性，应用它莫西芬的激素治疗一直是一线治疗方案，但近来芳香化酶抑制剂有逐渐取代它莫西芬的趋势。

二线治疗方案包括睾丸切除术、黄体释放激素诘抗剂和/或抗雄激素，此外，抗雌激素制剂在女性乳腺癌中的作用和机制预示其在男性患者中的应前景。

对于激素治疗抵抗的男性患者，还可选用女性患者同样的姑息性化疗。

hgh3612说道：应用它莫西芬的激素治疗一直是一线治疗方案，但近来芳香化酶抑制剂有逐渐取代它莫西芬的趋势。能说明可以用芳香化酶抑制剂的理论依据么？

因为在女性芳香化酶抑制剂主要用于乳腺癌绝经后的妇女，此时体内的雌激素水平大大降低。

摘要：研究目的：过去几年间对联合雌激素/孕激素治疗的安全性越来越受到密切关注，尤其是对乳腺的影响。数个资料表明雄性激素可能阻断乳腺腺体中雌激素和孕激素的增殖效应。因此，我们目的是研究绝经后雌激素/孕激素治疗期间联合雄性激素对乳腺细胞增殖效应。试验设计：6个月前瞻性随机双盲安慰剂对照研究。共99例绝经后妇女持续服用雌二醇2 mg/醋酸炔诺酮 1 mg的复方片，均等随机分配接受另外治疗----24小时释放300ug的睾丸激素贴剂或安慰贴剂。试验前（基线水平）和试验开始6个月后通过细针穿刺活检获得乳腺细胞，主要评估指标是 Ki-67/MIB-1抗体染色阳性乳腺细胞增殖百分比。结果：共88例妇女（试验组47例、安慰剂对照组41例）完成了试验。安慰剂对照组全部乳腺细胞增殖，6个月后（平均6.2%）比基线水平（平均1.1%）增长超过5倍（P 0.001）。在试验组（联合睾丸激素）无明显增长（ 2.0%比1.6% ）。两治疗组中上皮细胞和基质细胞的效应明显不同。结论：联合雄性激素可能抑制绝经后妇女雌激素/孕激素治疗诱导的乳腺细胞增殖。

设想： ：既然上述研究表明雄激素可抑制绝经后妇女雌激素/孕激素治疗诱导的乳腺细胞增殖，假如男性真的与绝经后妇女类似，雄激素是否可以抑制乳腺癌细胞增殖？是否可以研究联合雄激素与TAM或AIs治疗乳腺癌？