肺炎链球菌败血症

(一)发病原因

本菌呈矛头状，常成对排列，故亦可称为肺炎双球菌。在液体培养中可呈短链状。在固体培养基上菌落周围可出现草绿色环，菌落中部可因自溶酶的作用而呈脐状或火山口状。用基因分类法本菌属于第三群，即轻型链球菌群。本菌有三种抗原，由脂类和磷壁酸(teichoic acid)组成的细胞膜为F抗原，无特异性。肽聚糖(peptidoglycan)、磷壁酸和磷酸胆碱组成的细胞壁为C多糖抗原，有种属特异性，为各型肺炎链球菌所共有。荚膜多糖抗原具有型特异性，目前已有90个血清型，美国称为1，2，3……90，而Danish则依据抗原的相似性命名，将最先发现者称为F(first)，其后发现者为A，B，C等。例如有19A，19B和19C，它们在美国的命名中则相应为19，57，58和59。荚膜可抵抗宿主的吞噬作用，为本菌的重要毒力因子。此外本菌可产生自溶素(autolysin)、肺炎球菌溶血素(pneumolysin)、神经氨酸酶(neuramindase)，以及细胞表面蛋白A、表面黏附蛋白A、胆碱结合蛋白等，在感染过程中均有一定的致病作用。本菌对外界环境中的物理和化学因素抵抗力不强。阳光直射下1h可杀灭。目前常用的消毒剂如0.2%聚维酮碘(碘附)溶液、含氯消毒剂(含有效氯500mg/L)中10min可杀灭。但在无阳光的干燥痰中可存活1个月以上。

正常人鼻咽部虽有带菌但多不发病。气管黏膜的纤毛，肺泡中的巨噬细胞可将入侵的细菌清除。但当机体防卫功能减低时，则细菌得以定植、繁殖，引起局部组织的炎症反应，导致肺部出现实变性病变;如细菌进入血流，引起败血症，透过血-脑屏障引起化脓性脑膜炎;偶亦可发生心内膜炎、骨关节炎等化脓性反应。在发病的过程中最主要的机制是本菌能在宿主组织中大量繁殖并引起强烈的化脓性炎症反应。肺炎链球菌的表面蛋白A、黏附蛋白A和胆碱结合蛋白等，可使细菌黏附到宿主上，神经氨酸酶可裂解黏膜细胞的唾液酸，使细菌得以定植，荚膜多糖可抵抗宿主的吞噬作用，细菌可大量繁殖，其自溶素可将细胞壁的磷壁酸和肽聚糖释放出来，激活补体(经典的和旁路的途径)，肺炎球菌溶解素亦可激活补体的旁路途径，从而引起强烈的炎症反应，不但出现组织充血、水肿、炎性细胞和纤维蛋白的渗出,而且伴有白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α等的大量产生，加重炎症反应。病情的轻重和炎症反应程序密切相关。

败血症 只有当全身免疫功能受到严重损伤时才可引起本菌的败血症。例如淋巴系统恶性肿瘤，肝、肾衰竭，脾切除以及HIV感染等患者，全身各脏器均可受侵犯而发生炎症，可发生肺炎、脑膜炎、心包炎、骨髓炎、腹膜炎等。患者可出现寒战、高热、头痛、全身痛、恶心、呕吐、烦躁、谵妄、昏睡、昏迷。还可出现循环衰竭的表现：心率快、脉细弱、唇指发绀、血压下降、尿量减少等。如有迁徙性病灶，如脑膜炎、骨髓炎等，则可出现相应的临床表现。

肺炎链球菌感染引起的肺炎、脑膜炎、败血症等的临床表现和血象变化、CSF常规检查的结果，肺炎患者的胸片表现，多与其他化脓菌引起者无特异性的区别。故确定诊断和鉴别诊断均须依据细菌学检查的结果，特别是细菌培养的结果。尽可能在应用抗生素治疗前进行细菌培养。

1.主动免疫 已有两种疫苗用于预防。含有23个血清型(引起感染较多见的型)的荚膜多糖疫苗，在成年人特别是青年中免疫效果好，但仅可维持5年，须加强注射。老年人维持的时间更短，每3～4年应加强注射1次。此疫苗对小婴儿的免疫效果很差，故将荚膜多糖和破伤风或白喉类毒素等蛋白共价结合而成的结合疫苗，连续3次接种，可使18个月以下的小婴儿产生抗体。不但可保护婴儿，而且也降低了成年人的发病率，亦有效地减少了耐药菌株的感染。

2.被动免疫 对HIV感染者，恶性肿瘤患者，接种疫苗不产生抗体者，可定期注射免疫球蛋白。

1.对症治疗 咳嗽严重者可用祛痰镇咳剂，如祛痰灵、川贝枇杷露、复方甘草合剂等。缺氧者予以吸氧，高热者可适当用物理降温。脑膜炎者主要注意防治脑水肿，可用20%的甘露醇溶液250ml静脉快滴，1次/4～6h。败血症休克者应积极补充血容量，纠正酸中毒等。

2.抗生素治疗 青霉素为多年来用以治疗最多的药物，故已出现不同程度的耐药问题。但世界各国各地的耐药情况并不相同，故最好参考本地区的药敏结果选用。国内仍以青霉素为首选药物。住院的肺炎患者可用青霉素400万U/d，分3次或4次注射，连用7～10天，热退3天后可停药。如效果不好者可改用头孢类抗生素。对青霉素过敏者可用红霉素类药物。脑膜炎者则需应用大剂量青霉素，成人1200万～2400万U/d，小儿20万～30万U/(kg·d)，分4次静脉滴注，连用10～14天。病情严重者，可联合应用氯霉素，成人2g/d，分2次静脉滴注。如效果欠佳可用第三代头孢菌素，如头孢曲松钠，2g/d，分2次，头孢噻肟钠，6g/d，分次静脉注入。败血症者应采用两种抗生素联合治疗，例如青霉素与头孢噻肟钠联合。Martinez等报道，β内酰胺类药与大环内酯类药联合治疗，可降低肺炎链球菌菌血症的病死率。