利尿剂可否作一线降压药

利尿剂问世于20世纪50年代，至今仍在高血压治疗中发挥着极其重要的作用。美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告指南中推荐，对多数无并发症的高血压患者都应该首先使用利尿剂，联合使用2种以上降压药物，其方案中必须包含噻嗪类利尿剂。

然而，近年来的临床研究和实践发现，利尿剂和一些新药比较，可能存在着一定的劣势，长期使用较大剂量利尿剂可引起一系列不良反应，如血尿酸增高，糖、脂代谢紊乱，新发糖尿病增加，可能给高血压患者带来一些不良预后，或抵消降压带来的益处。在新型降压药如钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等不断涌现的今天，利尿剂是否应该继续作为一线用药引起了广泛争论。

虽然世界各国的高血压治疗指南推荐的利尿剂剂量大多为中小剂量，短期使用可能不会引起明显的副作用，但噻嗪类利尿剂长期使用，低血钾的发生率仍较其他新型的降压药物高，即使较小剂量也可以引起血尿酸增高。

最近一些临床试验证明，利尿剂单独或联合β受体阻滞剂使用后新发糖尿病明显增加。Messerli 2008年发表的对30

842例高血压患者的6项临床研究显示，利尿剂降压治疗可显著增加患者新发糖尿病风险。

高尿酸血症和糖尿病均是心血管病的独立危险因素，因此可以预测，如长时间（5~10年）使用对代谢有影响的噻嗪类利尿剂，可能会使降压产生的心血管获益逐步降低甚至消失。

利尿剂与β受体阻滞剂的依从性较钙拮抗剂等新药差，而这一点正是与上述诸多不良反应密切相关。2008年发表的一项研究表明，利尿剂与β受体阻滞剂治疗1年后，中断治疗患者比例明显高于钙拮抗剂等其他降压药。

β受体阻滞剂与利尿剂联合应用曾是经典的抗高血压药物组合之一。近年来研究发现，此经典组合降低高血压患者心血管事件发生风险，不如长效钙拮抗剂与血管紧张素受体拮抗剂/血管紧张素转换酶抑制剂等新型药物联合方案。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（包括血管紧张素受体拮抗剂——“沙坦”类、血管紧张素转换酶抑制剂——“普利”类）可以抵消噻嗪类利尿剂对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活作用，同时，血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的保钾作用，可防止噻嗪类利尿剂造成的低血钾等不良反应。因此，利尿剂与肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的联合治疗方案也曾经被认为是最佳联合方案之一。然而，2008年发表的一项收缩期高血压患者联合疗法防止心血管事件研究显示，血管紧张素受体拮抗剂贝那普利与长效钙拮抗剂氨氯地平联合治疗，无论在血压控制还是终点获益方面均优于联合利尿剂的治疗方案。

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