西罗莫司治疗新生儿严重高胰岛素低血糖症安全有效

高胰岛素低血糖症是新生儿时期严重低血糖的主要原因之一，患儿胰岛细胞不恰当分泌胰岛素，导致血糖水平过低，该病可能与ABCC8和KCNJ11等调节胰岛素分泌的关键基因缺失引起。

ABCC8和KCNJ11基因突变导致的严重高胰岛素低血糖症对二氮嗪和奥曲肽药物治疗无反应，目前唯一的治疗方案是行胰腺次全切除术（需要切除95%-98%的胰岛素分泌细胞）但该手术疗效不确切，部分患儿术后复发高胰岛素低血糖症，而且出现糖尿病和胰岛外分泌功能不全等病症。因此，需要研究可以替代胰腺次全切除的药物治疗。

有研究发现，高胰岛素低血糖症中高胰岛素血症和细胞可能与持续性mTOR信号通路激活有关，另外， mTOR抑制剂西罗莫司可以减少胰岛细胞瘤患者细胞增殖并且抑制胰岛素产生。那么，西罗莫司会不会有助于治疗高胰岛素低血糖症呢？

为此，来自英国伦敦大学的Senniappan教授等进行了一项研究，旨在研究西罗莫司治疗二氮嗪和奥曲肽无反应高胰岛素低血糖症的疗效。研究发现西罗莫司治疗新生儿严重高胰岛素低血糖安全有效。研究结果发表在2014年3月20日的NEJM杂志上。

本研究共纳入4名二氮嗪（20mg/kg/d）和奥曲肽（35ug/kg/d）治疗无反应的高胰岛素低血糖症新生儿。对四名新生儿进行基因检测和西罗莫司治疗。西罗莫司起始治疗剂量0.5mg/m2/d，并逐渐增加至目标值（治疗初脐联合静脉输注葡萄糖和胰高血糖素治疗）。

西罗莫司浓度达标和血糖稳定之后，逐渐减少以高血糖素和葡萄糖的用量。治疗过程中监测西罗莫司血液浓度、血脂水平和肝肾功等指标。出院后定期随访患儿血糖水平和西罗莫司血液浓度。

研究结果表明3名患儿ABCC8基因突变，但突变位点不全相同。患儿出院时空腹血糖均达到正常水平，并在随后的随访时间段内均持续稳定在正常范围内。

表1. 4个患儿入院、出院和随访期间血糖、胰岛素等指标

研究得出，mTOR抑制剂西罗莫司治疗无禁忌证的高胰岛素低血糖患儿升糖反应良好，但长期副作用以及疗效需要进一步的研究来证实。