news资讯翻译白血病相关的数百个随机突变是由年龄而非肿瘤引起的

白血病相关的数百个随机突变是由年龄而非肿瘤引起的

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ScienceDaily（2012年7月19日）——一项新研究发现：患者在确诊时，白血病细胞中已经存在数以百计的突变，但几乎所有的突变都是正常衰老过程的一部分而非由癌症导致的。圣路易斯的华盛顿大学医疗中心的科学家们发现：在人的一生中，即使是健康人，血液中的干细胞也会积累新的突变。研究显示，很多情况下，仅仅额外增加两到三个基因突变，就足以使已经存在突变的正常血细胞转化为急性髓细胞性白血病（AML）.

研究发表在7月20日的《Cell》杂志。

“现在我们已经非常清楚的了解急性白血病是如何发生的，”华盛顿大学基因研究所主任，资深作者Richard K. Wilson PhD这样说。“这数百个突变并非都很重要，最重要的是推动患者正常细胞转化为癌细胞的少数几种突变。找到这些突变对确定靶向治疗方法（敲除患者癌症基因）至关重要。”

本次研究是首个观察血液中健康干细胞发生基因突变概率的研究。骨髓中的这些未分化成熟的细胞可以升高所有类型的血细胞。AML是一种血液性癌症，当血液中大量未分化成熟的血细胞排挤健康细胞时发病。最近几年，华盛顿大学巴恩斯·犹太人医院赛特癌症中心和华盛顿大学医学中心的研究者已经对200例AML患者完成了基因测序工作，旨在从疾病根源上了解基因突变。无一例外，每位患者的白血病细胞均有数百突变，这给科学家们出了一道难题，长久以来科学家们一直相信癌细胞中的突变可能对疾病进展非常重要。“但是我们知道不可能所有的突变都是重要的，”文章的并列第一作者，医学博士兼药学教授Daniel Link说。“肿瘤细胞出现如此多的突变对我们来说没有任何意义。”

为了研究这些基因突变的起源，研究者分离了不同年龄段患者的造血干细胞。这些患者年龄最小的为新生儿，最大为70多岁老人。人骨髓中大约有10000个造血干细胞，研究者发现每个干细胞每年大约发生10例突变。到50岁时，每个造血干细胞将累计发生大约500次突变。

“众所周知，突变随着年龄的增长而发生，但是没人知道造血干细胞会发生多少次突变，也不知道突变发生频率，”Link说。“这些随机性背景突变发生在细胞分裂阶段，并且可能与癌症无关。我们的DNA可以承受巨大数量的突变打击而不产生任何不良后果。但是，如果某一干细胞出现了癌症引发事件，抓住了细胞的遗传病史（包括早期突变），可促使白血病发生。”作为研究的一部分，研究者对24例AML患者进行了基因测序，并将这些患者白血病细胞发生的突变与健康人造血干细胞发生的突变进行了比较。科学家惊奇的发现：突变总数的变化取决于年龄而非是否白血病疾病本身。因此，健康人到40岁时造血干细胞发生的基因突变数与相同年龄的白血病患者癌症细胞发生的突变数完全相同。研究结果有助于解释为何老年人白血病频率更高。

“60岁之前，AML发病相对罕见，”并列第一作者助理医学教授John Welch, MD, PhD说。“正是造血干细胞发生的持续的随机累积突变导致了AML的发病风险。”通过对AML患者的基因测序，研究者也能够确认13个新的“推动性”突变，这些突变可能对其他患者发生白血病非常重要。研究者还确认了很多额外的协同突变，这些突变与推动性突变一起导致造血干细胞的生长速度交其他细胞快。对很多患者而言，除了启动性“推动性”突变以外，只有一到两种协作突变对癌症发生有重要意义。

上述结果不止对白血病研究很重要，同样适用于其癌症他类型。

“我们的研究未能对这种模型适用于其他癌症提供证据，”通讯作者医学和遗传学教授Timothy Ley博士说。“但是，这项研究表明科学家应当注意。模型可以解释我们以及其他研究者在乳腺癌、肺癌和其他类型癌症中为何发现如此大量的突变。正常细胞转变为癌细胞之前会发生大量突变是一种全新的观点，应当进一步研究。”

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