口腔酪氨酸抑制剂在阿尔茨海默病中持续展现潜力
在实验性口服tau聚合抑制剂氢甲基硫氨酸甲酯(HMTM)的治疗下，阿尔茨海默病(AD)中已确立的神经退行性疾病生物标志物在LUCIDITY第三阶段试验中显著降低。
血液中神经纤维轻链(NfL)的浓度在接受HMTM治疗12个月内与对照组相比降低了93%,这与血液中的tau生物标志物(p-tau 181)和认知测试分数的变化有显著相关性。
"这是第一个达到第三阶段开发并产生类似结果的tau聚合抑制剂，"TauRx Therapeutics的执行主席Claude Wischik博士在接受Medscape Medical News采访时指出。
"NfL是商业上研究最多的生物标志物之一，因为它在多种神经退行性疾病中都会偏离正常范围。在AD中，它与疾病严重程度相关，并追踪神经元的持续损伤，"Wischik解释道。
口服HMTM旨在减少AD中的tau病理学，而HMTM对NfL浓度的显着变化表明了“对疾病病理学的直接影响”，Wischik说。
这些发现来自LUCIDITY第三阶段试验的预先指定的血液生物标志物分析，并在2023年阿尔茨海默病协会国际会议上公布。
Tau抑制剂的支持
LUCIDITY试验的顶线结果显示，接受16毫克/天剂量HMTM治疗的轻度认知障碍(MCI)患者在18个月内的认知改善。
然而，在一个奇怪的转折点中，接受低剂量甲基硫醯胺盐酸盐(MTC)治疗的对照组患者也显示了认知改善，这一点之前已经被Medscape Medical News报道过。
因此，HMTM 16毫克/天未能达到其两个主要终点——相对于MTC控制组从基线变化的阿尔茨海默病评估量表-认知亚量表(ADAS-Cog11)和阿尔茨海默病合作研究/日常生活能力评估量表(ADCS-ADL23)。
这可能是因为使用MTC治疗，即HMTM的一种变体，出乎意料地使血液中活性药物水平高于产生临床效果所需的阈值。
对于在AAIC 2023报告的预先指定的生物标志物分析中获得的数据，185名接受HMTM 16毫克/天的参与者中有161人的NfL血浆水平可用，48人中有38人的HMTM 8毫克/天可用，185人中有136人接受每周8毫克MTC治疗。
血液中NfL的浓度在接受HMTM 16毫克/天剂量的患者中与对照组相比在12个月内降低了93%(P = .0278),Wischik报告说。
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