高剂量疗法成功治愈突变瘦素引起的严重肥胖
研究人员成功治疗了两名患有瘦素功能障碍特征的无关儿童，包括极度暴食、饱腹感受损和严重的早期肥胖，只有在将重组瘦素类似物（米曲素，Myalept）的常规剂量提高5至23倍后才取得了成功。
研究人员发现，每个孩子都是两个变异瘦素基因之一的纯合子，这两个基因分别产生瘦素，作为野生型瘦素的竞争性拮抗剂，使得这两个孩子对常规米曲素剂量产生抵抗。
高剂量治疗产生了循环瘦素（内源性和外源性）的急剧升高，最终产生了治疗反应，食物摄入、饱腹感和体重得到了正常化，随着时间的推移，两名患者达到了接近正常的体重。
两名患者都产生了抗米曲素抗体，但是在任何时间点，两名患者都没有失去米曲素的疗效，这表明没有发展出临床瘦素抵抗。
结论：
生物学上无活性的瘦素变异体可能由于异常的受体结合而导致激素功能障碍。
报道的观察结果改变了对严重早期肥胖患者的诊断策略，不仅需要检测患者循环中的瘦素水平，还需要进一步确定瘦素在受影响个体中的受体结合能力。
尽管生物学上无活性的瘦素变异体患者对模拟经典瘦素缺乏患者反应良好的低米曲素剂量具有良好的治疗反应，但需要使用高于常规剂量才能在前者个体中产生良好的治疗反应。
作者在其报告中报道了体外和体内的证据，证明瘦素变异体能够结合瘦素受体，但无法完全激活，因此对非变异瘦素和米曲素起竞争性拮抗作用。
在实践中：
报告的作者表示：“对于受影响患者的个体化治疗，正确诊断经典瘦素缺乏或瘦素功能障碍是必不可少的。”
研究细节：
主要基于德国乌尔姆大学医学中心的作者发表了他们的研究结果，该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
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