巨糖素受体激动剂效应之外，Tirzepatide的益处更多
“双胰素”提尔齐帕肽（Mounjaro）的胰腺效应似乎至少与药物在葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）受体上的激动剂活性以及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体活性一样重要。
研究方法：
研究人员确定了提尔齐帕肽在离体人胰岛细胞中刺激胰岛素分泌时使用的哪个胃肠激素受体（GLP-1或GIP）。研究对象可以是男性或女性，体重指数、年龄和A1c水平各不相同。
研究协议在没有糖尿病的人类供体的离体细胞上进行，这些供体具有各种代谢特征。
研究人员还确定了哪个胃肠激素受体在刺激胰岛细胞分泌胰高血糖素方面起主要作用。
要点：
数据显示，提尔齐帕肽通过激动胃肠激素的两个受体（GIP和GLP-1）刺激胰岛细胞激素分泌。
拮抗GLP-1受体无法减少提尔齐帕肽刺激的胰岛素分泌，但拮抗GIP受体可将胰岛素分泌减少约55%。
在所有供体胰岛细胞样本中，拮抗GIP受体始终降低了提尔齐帕肽刺激的胰岛素分泌，而GLP-1受体拮抗的影响在胰岛细胞制备中有所不同。
在离体人胰岛细胞中，研究人员证实人类GIP刺激胰高血糖素分泌，人类GLP-1降低胰高血糖素分泌，并且两者的组合对产生与未刺激水平相匹配的胰高血糖素分泌率产生抵消效果。
GIP受体的激动剂作用似乎对于刺激离体人胰岛细胞的胰岛素和胰高血糖素分泌都至关重要。
实际应用：
作者总结道：“数据清楚地表明，在离体人胰岛细胞中，提尔齐帕肽需要GIP受体才能刺激胰岛素和胰高血糖素的分泌。”然而，他们补充说：“值得注意的是，尽管我们使用的人类胰岛细胞来自代谢特征各异的供体，但我们没有机会包括来自2型糖尿病患者的胰岛细胞。”
研究细节：
该研究的主要研究人员分别来自美国北卡罗来纳州杜克大学、德国纽赫贝格的德国糖尿病研究中心以及提尔齐帕肽（Mounjaro）的市场公司Eli Lilly。该研究发表在《自然代谢》杂志上。
局限性：
需要进行涉及有无糖尿病的人的类似体内研究。
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