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HIV疫苗研究取得的进展为预防提供了希望
www.patfun.com首发转载注明 作者:苏炎 发布日期:2023-08-23 18:19:40 浏览次数:12910 标签:其他疾病 
影响着全球数百万人的HIV感染仍然是全球健康面临的最重要挑战之一。尽管治疗选择取得了显著进展,但迫切需要一种有效的疫苗来预防新的感染并控制HIV大流行。近年来,通过对HIV病毒疫苗的研究,涌现出了几种有前途的方法,重点关注不同的疫苗平台和采用创新策略。

本文将介绍不同的疫苗平台和目标;最近临床试验的结果,如Mosaico和Imbokodo研究;广谱中和抗体(bNAbs)的产生及其在一期研究中的结果;以及基于信使核糖核酸(mRNA)的平台的潜力,基于COVID-19疫苗的经验。

平台和目标

在寻找有效的HIV疫苗的过程中,研究人员探索了几种平台和目标,以产生强大的免疫反应。这些平台包括几种病毒载体、蛋白亚单位、DNA和mRNA。每个选项都有独特的优势和挑战,但目标都是刺激免疫系统识别和中和HIV。根据所使用的病毒平台,导致这种反应的机制如下所示:

病毒载体疫苗可以使用腺病毒和疱疹病毒等,可以进行基因修改。它们将HIV特异性抗原带到宿主细胞中,触发免疫反应。

蛋白亚单位疫苗的重点是将特定的病毒蛋白引入免疫系统。

DNA疫苗将经过基因修改的病毒DNA引入细胞,导致病毒蛋白的产生并刺激免疫反应。

mRNA疫苗利用生物体的细胞机制产生病毒抗原,并诱导强大的免疫反应。

今年一月,Janssen中止了其调查性HIV疫苗方案的三期试验,经过独立的计划审查确定与安慰剂相比,在研究参与者中无法有效预防HIV感染。这一中止凸显了HIV预防方法的匮乏,尽管经过了数年的研究。

Imbokodo研究评估了在撒哈拉以南非洲的HIV阴性妇女中使用基于镶嵌腺病毒26型载体的方案的预防疫苗的功效、安全性和耐受性。类似地,Mosaico研究对HIV-1阴性的异性男性和与异性男性或跨性别个体发生性行为的跨性别个体进行了评估,该研究评估了基于腺病毒载体和蛋白亚单位方法的疫苗方案的有效性。今年一月,Mosaico研究因疫苗方案未达到预期效果而终止。这些研究的失败意味着目前没有处于最后评估阶段或接近注册阶段的HIV疫苗。

新技术和非传统方法非常必要。过去使用的方法通常侧重于预先定义的蛋白表位的特征。然而,某些病毒,如流感病毒、SARS-CoV-2和HIV,可能具有更大的抗原多样性和显著的免疫逃逸反应,这使得这些策略不可行。

bNAbs的产生

HIV疫苗可能需要诱导广谱中和抗体(bNAbs)的产生,因为它们可以识别全球范围内不同菌株的HIV并可能预防感染。其中一个主要挑战是bNAbs的产生在感染过程中是罕见的。这些bNAbs与每个病原体的膜糖蛋白上的相对保守表位结合,每种抗体的特点允许其与特定表位结合。如果能够开发出能够一致诱导类似bNAbs的疫苗,最好是与广泛的T细胞免疫相结合,可能可以实现对这些病原体的保护。

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