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一项新的系统性回顾显示，普通治疗剂量的扑热息痛（在美国称为对乙酰氨基酚）可能存在比最初认为的更多风险，尤其是在高剂量情况下。作者和外部专家在解读数据时建议谨慎，因为这些数据是观察性的，可能受到无法控制的混杂因素的影响。然而，作者指出，对每种不良结果的剂量-反应曲线显示出“在标准镇痛剂剂量的上限处存在相当大程度的扑热息痛毒性”。
英国伦敦南部和莫兹利精神卫生信托的恩默特·罗伯茨等人于3月1日在《英国医学杂志》上在线发表了这项研究结果。
作者写道：“扑热息痛是全球范围内最广泛使用的非处方和处方镇痛药物。它是[世界卫生组织]疼痛阶梯的第一步，并且目前被多个国际指南推荐作为急慢性疼痛症状的首选药物治疗。”
研究人员进行了一项系统文献回顾，通过从成立日期到2013年5月1日搜索Medline和Embase，确定了英语写作的观察性研究，这些研究报道了普通镇痛剂剂量的扑热息痛在一般人群中的死亡率、心血管、胃肠或肾脏不良事件。
最终，他们从1888篇检索到的研究中包括了八篇。所有包括的研究都是队列研究。研究人员使用Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation评估研究质量。他们对每个结果进行了汇总或调整的统计数据。
两项研究分别检查了服用扑热息痛和不服用扑热息痛的成年人的死亡风险，发现总体风险都有所增加。一项研究中，服用该药物的标准化死亡比为1.9（95%置信区间[CI]，1.88-1.94）。另一项研究显示，与非用户相比，最低暴露时的相对死亡率为0.95（95%置信区间[CI]，0.92-0.98），而最高暴露时为1.63（95%置信区间[CI]，1.58-1.68）。
在报道心血管不良事件的四项研究中，所有研究都发现了剂量-反应关系，其中一项研究显示，所有心血管事件的风险比从最低暴露时的1.19（95%置信区间[CI]，0.81-1.75）增加到最高暴露时的1.68（95%置信区间[CI]，1.10-2.57）。
一项报道胃肠不良事件的研究发现，胃肠不良事件或出血的相对风险从最低暴露时的1.11（95%置信区间[CI]，1.04-1.18）增加到最高暴露时的1.49（95%置信区间[CI]，1.34-1.66）。
四项报道不良事件的研究中，有三项发现了剂量-反应关系，其中一项报道了估计肾小球滤过率下降30%或更多的比值比从最低暴露时的1.40（95%置信区间[CI]，0.79-2.48）增加到最高暴露时的2.19（95%置信区间[CI]，1.4-3.43）。
研究作者菲利普·康纳根博士告诉医学新闻：“由于这项文献回顾基于长期的观察数据，存在许多潜在的偏倚可能会影响结果，因此无法称之为‘硬’数据。”他还表示：“例如，一个无法测量的混杂因素是使用非处方药物，通常不会记录下来，其中可能包括具有显著副作用的药物，如布洛芬。当然，很难从临床试验中获得长期数据：它们通常不会运行多年，因此我们依赖这种不完美的数据来探索长期潜在药物副作用。”
北卡罗来纳大学教堂山分校医学和微生物/免疫学教授诺顿·哈德勒博士告诉医学新闻说：“我认为这项研究的数据可靠性不高，因为数据的软性。此外，很难想象这种风险配置是有意义的。”
临床医生在阅读这类研究时，首先应该仔细审查研究的方法，而不仅仅依赖摘要，哈德勒博士指出。
此外，哈德勒博士表示，临床医生应该问自己患者是否需要药物治疗。尽管非处方药通常是安全的，但医生和患者首先应尝试非药物方式来缓解疼痛。
康纳根博士也同意这一观点。“首先，他们应该评估是否需要给特定患者使用扑热息痛。如果患者同时服用其他镇痛药物，如非甾体消炎药或鸦片类药物，扑热息痛可能无法提供太多帮助。其次，他们应该询问患者关于他们所有的镇痛药物使用情况，包括非处方药，以全面了解镇痛药的使用情况（请注意，非甾体消炎药也是镇痛药）。第三，他们应该意识到长期使用中高剂量扑热息痛的人可能更容易出现某些副作用，需要留意。”康纳根博士补充道。
“我认为这个回应中普遍的长期使用扑热息痛是用于肌肉骨骼疼痛...随着人口老龄化，背痛和骨关节炎性关节疼痛水平的增加，对于疼痛控制有着巨大的需求，许多人不能耐受阿司匹林和布洛芬。”他总结道
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