(1)针对17 a抗原的疫苗：a抗原是通过用a单克隆抗体免疫沉淀反应从结肠癌细胞系分离得到的，存在于90% 以上的大肠癌中。这一抗原的单克隆抗体的被动血清治疗能延长原发大肠癌患者的生存期，用抗个体基因型单克隆抗体的免疫接种为肿瘤提供了一个可供选择的免疫治疗方法，这种治疗方法的理论基础是以上述及的网络学说，其前提是目标taa抗体(ahl) 在它们易变的区域有特异性的个体基因型，抗个体基因型单克隆抗体(ab2)是目标这种个体基因型的抗体，从而必定模拟肿瘤细胞表面的抗原。抗个体基因型抗体起到抗原内部图像的作用表明，这种新呈现的肿瘤表位能引起免疫反应。最近研究阐明，非结合性单克隆抗体的被动免疫治疗引起与临床结果相关的个体基因型网络反应，对24例转移性大肠癌患者用17一ia单克隆抗体 (ahl)治疗后，5例周围血t细胞能特异性地测到人抗单克隆抗体17_1a个体基因型抗体，同样这5例患者是废研究中单克隆抗体治疗后有客观肿瘤退化的患者。

(2)目标cea的疫苗：依据组织分布、生化和分子结构，cea 是最具肿瘤标记的抗原之一，它在绝大多数大肠癌、胃癌和胰腺癌有广泛表达，cea在正常结肠上皮和一些胎儿组织也有某种程度 的表达。由于cea在肿瘤细胞上呈高度表达，故可作为主动免疫 治疗靶。通过用模拟cea的抗个体基因型抗体接种的体外试验 首次证明，来自大肠癌患者的t细胞能识别cea并对其作出反 应，用抗个体基因型抗体接种于晚期大肠癌患者的i期临床试验 已证明，12例患者中9例有抗cea的抗体反应，4例有抗cea的 t细胞增殖，毒性仅有局部反应伴轻度发热和寒战。

治疗大肠癌 术后残留患者的研究是目前的重点，代替抗个体基因型抗体作 为替代抗原，cea基因已在杆状病毒被克隆，重组蛋白已用作免 疫原，较为有益，因为患者的apc能处理、传递和选择最恰当的t 细胞表位。免疫接种的另一新方法是多核苷酸免疫接种，有学者 质编码cea全长互补dna( cdna)的质粒免疫鼠进行研究证明： 所有5只免疫的鼠均发现抗这种糖蛋白的体液免疫和细胞免疫反 应，3只鼠产生cea特异性记忆t细胞，另2只在对cea反应中 有il或il的释放。最近这一方法已进入大肠癌i期试验。 此外，重组牛痘病毒正考虑用于大肠癌的治疗，因为动物模型研究 表明，弱免疫原和高度免疫原性牛痘蛋白的共同出现能引起强烈 的免疫反应，动物实验发现，当用cea的完整cdna插入到牛痘 基因组免疫动物时，有良好的抗体和细胞介导的免疫反应，这种方 法可能诱导抗cea的溶细胞性'r细胞反应。

（3）市场肿瘤基因疫苗：肽疫苗能与mhc分子结合，从而引起 免疫反应；kras密码子12的突变常见于胰腺癌。at合成的ras 肽与apc一起作为胰腺癌投苗，结果令人鼓舞，这一方法也可用 于有apc密码子12突变的大肠癌。鉴于肽疫苗作为一种选择， 这是可能的，即克隆肽表位作为微基因，并将这种dna作为免疫 原，编码来源于突变p53的单一表位的微基因，已证实在鼠模型中 能引发细胞毒性t淋巴细胞。此外，黏蛋白和热休克蛋白也可看 作疫苗，通过把taa （黏蛋白）转染到存有eb病毒的b细胞形 成黏蛋白苗。热休克蛋白制剂含有与此蛋白分子紧密结合的广 泛的一组肽类，疫苗为热休克蛋白肽复合体。这两种疫苗已进a i、?期临床研究，大肠癌单克隆抗体和疫苗治疗的实验中的一结果日前已进入i或?期临床研究，单克隆抗体和疫苗适用于大肠癌的辅助治疗，以杀火残癌细胞和微转移病变，防止复发和转移，但对过大的肿瘤负荷，免疫治疗的有效性有限，需得到免疫治疗的真正改善，尚有待于特异性肿瘤抗原和更有效抗体的取得。

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