首先，要防止耐药，在开始服用核苷类药的头6～12个月，必需把病毒水平降低到极限（检测限的底线，叫做病毒转阴）。这是最先要做到的。

临床常规当前还只能检出1毫升血清中1000或500拷贝以上的病毒，所谓病毒转阴其实还有不少病毒在复制，当然还有发生耐药的可能性。

如果第一年都用强效的一线药；对小三阳和肝硬化需要较长时期治疗，服一线药就得多几年。这样，以后换用中低档药物的更长期间中，耐药发生可能会更少。

其次，耐药发生最多的是服拉米夫定，而拉米夫定耐药同时会引起对替比夫定、甚至对恩替卡韦的交叉耐药；拉米夫定耐药后还使服阿德福韦的耐药易于发生，所以必需防止拉米夫定耐药。

初用拉米夫定一年的耐药率是20%，如果与阿德福韦合用，耐药率会降低到十分之一。

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