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KRAS基因突变状态对结直肠癌早期诊断的重要提示作用研究
作者:99健康网 发布日期:2013-12-11 11:24:55 浏览次数:1 标签: 中医 

近日,北京大学肿瘤医院院长季加孚在接受采访时表示,癌症已连续6年成为威胁北京市市民健康的头号杀手,而其中尤以结直肠癌与甲状腺癌发病率的增速最为明显。城市生活的快节奏与高压力,频频曝光的食品安全事件等加速了结直肠癌发病率的攀升,使其成为我国最常见的恶性肿瘤之一。目前,治疗结直肠癌最普遍的方法仍为手术及化疗,虽然传统手术及化疗的治疗方式存在不少弊端,受限于其他治疗方式如靶向治疗、基因免疫治疗等尚未完全成熟的发展现状,其仍旧为主流的治疗手段。

手术治疗结直肠癌的弊端主要表现为术后的肿瘤转移。研究表明,尽管80%的结直肠癌患者在术后未被证实有残留病灶,但仍有30%-40%的患者术后发生肿瘤复发转移,其中90%的复发转移发生在5年内。化疗作为结直肠癌另一主流治疗手段,可较为有效地压制肿瘤细胞的扩散,但对于大部分结直肠癌分化型腺癌患者来说,由于癌细胞增殖较缓慢,其对化疗的敏感性差,容易发生耐药,且化疗毒副作用明显。种种因素提示了对结直肠癌早期诊断预见性指标研究的重要性。

一项来自中山大学的针对KRAS基因突变与结直肠癌生物学行为的关系的研究中,专家组通过采用实时荧光定量聚合酶链反应方法和基因测序技术,对123例结直肠癌组织中KRAS基因1号外显子12、13密码子突变的情况进行检测,并结合其临床病例资料进行分析,研究结果显示:123例结直肠癌组织中KRAS基因突变者53例(40.8%),其中12密码子突变42例(34.1%),13密码子突变者11例(8.9%)。其中,有淋巴结转移者KRAS基因突变率为63.8%,无淋巴结转移者为30.3%;有肝脏转移者KRAS基因突变率为68.8%,无肝转移者为39.3%;TNM分期III、IV期KRAS基因突变率为56%,TNM分期I、II期为32.9%。专家组根据上述分析结果得出结论:结直肠癌KRAS基因突变与淋巴结转移、肝脏转移及TNM分期密切相关,KRAS基因可作为判断结直肠癌恶性程度的分子生物学指标。此外,上述研究中KRAS突变在结直肠癌中的高表现率,进一步证实了KRAS基因突变状态对结直肠癌早期诊断的预见性作用,同时佐证了以KRAS基因为靶点的靶向治疗对结直肠癌治疗的重要临床意义。

目前国际上对KRAS基因的研究正在不断深入,众多研究结果均证实了KRAS基因对结直肠癌生物学行为有预测及指导意义。随着该领域研究的不断进展,未来将可能出现更多针对KRAS基因抑制剂的研究成果,弥补当前KRAS基因抑制剂的市场空白。【编者注:目前已有KRAS基因抑制剂在研药物:安卓健?(Antroquinonol)与司美替尼?(AZD6244)】

综上述,研究KRAS基因突变状态对结直肠癌诊断、治疗具有重要的临床意义,未来结直肠癌诊断治疗中KRAS基因将扮演非常重要的角色。当下科学家们正为这一领域研究收集更多的数据,以支撑及更好地证明KRAS基因突变研究在结直肠癌诊治领域的重要作用。

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