2、抗溃疡性结肠炎治疗品种

柳氦磺吡啶

柳氮磺吡啶片为一磺胺类口服抗炎药物，1942年由Dana Svartz医师用于溃疡性结肠炎的药物，已应用了半个多世纪，是世界溃结治疗的里程碑式的药物。柳氮磺吡啶口服后被结肠内细菌裂解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(sp)，有减轻炎症反应作用，用于溃疡性结肠炎、克隆氏病的治疗。药物具有抗菌、消炎和免疫抑制作用，能抑制溃疡性结肠炎的急性发作，并延长其缓解期。

柳氮磺吡啶口服常释剂型和栓剂是列入《国家医保目录》的甲类药物。至2007年5月国家食品药品监督管理局(SFDA)已颁发了20张柳氮磺吡啶生产批文。目前，国内众多生产厂商中，五家具有生产柳氮磺吡啶原料药资格，分别是昆山双鹤药业、上海三维制药、江苏太仓制药厂、浙江九洲药业、山西三九同达药业。

柳氮磺吡啶其主要制剂是肠溶片、肠溶胶囊、栓剂和普通片剂，国内总共有15家具有生产批文。肠溶片是由北京双鹤药业、上海福达制药生产；肠溶胶囊由广东潮州市强基制药厂生产；外用栓剂注册厂家是江苏徐州远恒药业、武汉同药药业、黑龙江省济仁药业、广东庆发药业、四川亚宝光泰药业和山西三九同达药业六家企业；普通片剂是上海三维制药、上海信谊嘉华药业、北京嘉林药业、北京市燕京制药厂、山西三九同达药业、西安康拜尔制药、河南商丘恒基药业七家。随着临床用药的进步，普通片剂市场呈现出逐渐下滑的态势，许多厂家已不再生产。

据资料表明：柳氮磺吡啶目前已是非专利药物。2002年美国柳氮磺吡啶市场为2616万美元，在新药上市的影响下，柳氮磺吡啶呈现出增幅较缓的态势。

虽然柳氮磺吡啶是临床首选药物，具有一定的市场，但是在其载体磺胺吡啶毒副作用较大，导致患者服用柳氮磺吡啶后产生腹痛、头痛、恶心甚至不育的影响，目前在高端市场使用较少，主要走向第三终端市场。预计全国柳氮磺吡啶片剂市场不超过500万元。

巴柳氮

巴柳氮是英国Biorex公司于80年代初合成的新型抗溃疡性结肠炎药物，商品名Colazide。经过一系列临床研究证实，巴柳氮对轻至中度溃疡性结肠炎不仅疗效好，而且病人对药物的耐受性也优于上述其它药物。

因为口服本品后不经胃和小肠吸收，99％的药物可达结肠，具有起效快、不良反应小的特点。如在101例溃疡性结肠炎病人中所进行的Ⅲ期临床研究显示，用巴柳氮治疗12周的抑制率为62％，与此相比，用美沙拉嗪治疗者的抑制率仅为37％，目前巴柳氮已成为国外使用的主要药品之一。

巴柳氮在世界引起各国瞩目后，其世界范围(日本、韩国、台湾除外)许可证已转让给了Salix公司。除此之外，Salix公司还与阿斯特拉制药公司签订了在所有国家上市的分配权(日本和南欧市场除外)，但是后来英国阿斯利康公司又将全球上市权归还给Salix公司。而Salix公司在这些国家上市前，阿斯利康将继续拥有在英国、瑞典和丹麦的上市权。同时Menarini公司也拥有世界主要市场的上市权。

2000年6月美国Salix公司的巴柳氮通过了FDA的审批，在美国以商品名Colazal上市。在北美，该药可作为一线药物用于治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。用药8周后能有效改善活动性溃疡性结肠炎病人的相关症状。

巴柳氮是近10年来美国FDA批准的第一个治疗溃疡性结肠炎的药物。1997年在英国上市时，750mg胶囊×130粒价格为39英镑；2000年在瑞士上市，750mg胶囊×50粒价格为41.1瑞士法郎；2001年在美国上市，750mg胶囊×280粒价格为280美元。

国外预测：本品将成为此类药物中的换代产品，2004年全球七大药市巴柳氮为0.85亿美元，2005年同比增长了29.41％，达到了1.10亿美元。

巴柳氮属于原国家Ⅱ类新药，由湖北百科集团联合中国医学科学院药物研究院进行开发。2003年湖北百科药业股份有限公司、湖北百科亨迪药业分别获SFDA批准的原料药及颗粒剂生产批件，以商品名“塞莱得”上市。临床用于治疗活动期溃疡性结肠炎及预防缓解期溃疡性结肠炎的复发。

2004年山西安特生物制药股份的片剂“贝乐司”上市，2006年赤峰蒙欣药业的胶囊剂“奥瑞欣”获SFDA批准生产，可以说国内有3家生产巴柳氮制剂。由于上市时间不长，巴柳氮仍在市场开发期，但是一个具有竞争力的品种。巴柳氮片为企业自主定价药品，属于这一大类中的中高端品种。

氨基水杨酸

氨基水杨酸属于前列腺合成抑制剂类药物，别名美沙拉嗪、艾迪莎、颇得斯安、5-氨基水杨酸等。

氨基水杨酸口服肠溶包衣控释片史克必成公司开发的新制剂配方。药物在胃及十二指肠部位能保持完整无损，最终将药物输送到胃肠终端和整个结肠，发挥药物作用。

1984年氨基水杨酸制剂以商品名Clalversal首先在德国上市，用于节段性回肠炎。1989年该药以商品名Mesasal在挪威和丹麦上市，1990年在澳大利亚、西班牙上市。国外临床证明氨基水杨酸肠溶包衣控释片比柳氮磺吡啶制剂效果好，副作用极小。

20世纪末美沙拉嗪引入我国市场。2000年SFDA先后批准了丹麦Ferring制药公司的缓释片、栓剂进口注册，以商品名“颇得斯安”在我国用于临床。随后批准了法国Ethypharm制药公司的缓释颗粒剂，以“艾迪莎”品名上市。尔后德国霍克公司(Dr.Falk Phanna GmbH)的灌肠液、栓剂和肠溶片在我国获得注册，商品名为“莎尔福”。

国内于20世纪90年代开发了这类药物，其口服常释剂型、缓释控释剂型、栓剂和灌肠剂是列入《国家医保目录》的乙类药物。美沙拉嗪制剂属于化药注册6类，已列入《中国药典》，主要对肠壁的炎症有显著的抑制作用，可抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn’Disease)的治疗。溃疡性结肠炎每日用量4g，维持治疗每日用量1.5g。

1998年佳木斯鹿灵制药有限公司开发的美沙拉嗪原料药及肠溶片获SFDA批准生产，规格为250mg×24片/盒，商品名“惠迪”。2006年牡丹江恒远药业有限公司的美沙拉嗪原料药获得SFDA颁发的生产批文，黑龙江天宏药业有限公司的美沙拉嗪栓剂获生产批文，从而成为国内的第3个竞争者。此外，四川滇虹已开发的美沙拉嗪及其制剂正处于报产阶段。

奥沙拉嗪

奥沙拉嗪也称奥柳氮、地沙坦，本品以活性成份5-氨基水杨酸替代柳氮磺吡啶中的无活性成份的磺胺吡啶，提高了疗效，降低了不良反应。奥沙拉嗪用于治疗急慢性溃疡性结肠炎与节段性回肠炎，并用于缓解期和长期维护治疗。

目前奥沙拉嗪钠胶囊(Olsalazine Sodium Capsules)和片剂(Olsalazine Sodium Tablets)已于1999年4月21日首家受理作为新药进入临床，申请件数各1件，天津力生制药股份有限公司2000年获得胶囊剂生产批文，商品名“畅美”，规格250mg，该药是对柳氮磺吡啶制剂潜在的竞争。

3、用药选择分析

溃疡性结肠炎的治疗方案大多取决于患者本身的选择，主要是经济承受能力deng多种因素的结果，因为无论是口服或局部给药都可奏效。

氨基水杨酸类的常用首选药物是柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶价格便宜，疗效较好，适于轻、中症和重症用皮质激素得到缓解者，每日平均服用3克，用药3～4周，如病情缓解可减量使用3～4周，再改维持量每日2克，持续服1～2年才可停药，少数患者需要更长时间甚至终生维持用药。此外国内有柳氮磺吡啶栓剂，如病变局限于直肠，栓入直肠每日1～2次，有较好疗效。药物均有一定的不良反应，柳氮磺吡啶同样具有这个情况，应定期检查血象。

5-氨基水杨酸的疗效与柳氮磺吡啶相似，且无上述不良反应，临床资料显示80％～90％的患者对5-氨基水杨酸耐受良好，长期服用没有明显不良反应。5-氨基水杨酸疗效与柳氮磺吡啶一样，有效缓解率达到85％以上，但其价位较高。

重症及暴发型常需静脉滴注氢化可的松或地塞米松，可控制炎症，抑制自体免疫过程，减轻中毒症状，有较好疗效。症状基本控制1～2周后改口服强的松，病情缓解逐渐减量至停药，再服用柳氮磺吡啶治疗。病变局限于直肠或乙状结肠者也可用琥珀酸钠氢化可的松、泼尼松龙或地塞米松保留灌肠，疗程1～3月。硫唑嘌呤为免疫抑制剂，适用于慢性反复发作者。

4、结论

柳氮磺吡啶口服常释剂型和栓剂是进入《国家医保目录》的甲类品种，而美沙拉嗪口服常释剂型、缓释控释剂型、栓剂和灌肠剂是列入《国家医保目录》的乙类药物，两类药物在市场中占据了一定的优势。

从用药发展趋势分析，临床多选用美沙拉嗪、巴柳氮，其次用柳氮磺吡啶。从剂型来看，患者首选栓剂和肠溶片，尽管栓剂在药物到位作用释放与口服制剂存在一定差异，而肠溶片则给予较好的弥补。

近两年，普通片剂的用量已逐渐下降，因此现在具有生产批文的企业多数不生产，即使是具有品牌的上海三维制药有限公司的维柳芬，也是委托加工和代理商销售，北京燕京制药厂近两年也未见生产。（蔡德山）

文章转载于:健康网