小儿神经管畸形的原因

来源：康翼添加时间：2010-09-12 阅读:次 有问题 点这提问...

小儿神经管畸形，又称神经管缺陷(neural tube defects) , 是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。 在胚胎的第15-17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24-25日及26日时，前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。小儿神经管畸形的原因是什么？如何预防小儿神经管畸形呢？

一、小儿神经管畸形的原因

小儿神经管畸形是一种多基因遗传病，其发病机制是极其复杂的，是多方面的，许多因素的干扰都会影响发病过程，根据动物实验、临床观察和流行病学研究认为小儿神经管畸形是遗传因素和环境因素(子宫内环境)共同作用的结果：

1、遗传因素 在小儿神经管畸形发病机制研究中，很难把多基因或多因作用与复杂的环境因素作用区别开来，如某些家族可能与共同生活的环境有关。这样，在发病机制中通常把某些特征归结为基因因素作用的结果，诸如不同地区和种族人群小儿神经管畸形发病率的改变，近亲婚配小儿神经管畸形发病率高，小儿神经管畸形家族内的复发危险度高等。家系研究表明，有小儿神经管畸形家族史的孕妇，其小儿神经管畸形婴儿的出生概率比一般人群高。Cater及Evans的研究认为，只要父母一方有过小儿神经管畸形病史，则其后代小儿神经管畸形的发病率为3%，明显高于一般人群。有过2次及以上小儿神经管畸形生育经历的母亲再生育小儿神经管畸形婴儿的危险性则提高10%。另外，双胎中小儿神经管畸形的发病率比一般人群要高，且单卵双胎又比双卵双胎小儿神经管畸形发病率高。这些研究结果均支持遗传因素对小儿神经管畸形的作用。有关小儿神经管畸形的遗传学研究结果不能用孟德尔遗传法则的单基因突变来解释，而是有多对基因遗传的基础，即微效基因。各微效基因间无隐性或显性差别，其作用是累积的，效应累加和环境因素作用达到一定阈值即可发病。因而小儿神经管畸形的发生是多基因遗传所致，至于遗传因素对于小儿神经管畸形发生有多大作用，则尚未定论。

2、环境因素 环境致畸因子在妊娠早期，通常在3个月内作用于母体，导致神经管发育过程中出现障碍而发生畸形。与小儿神经管畸形有关联的常见环境因素包括母亲孕早期叶酸和其他多种维生素缺乏，锌和其他微量元素缺乏，严重妊娠反应，病毒感染，服用某些药物，酗酒，放射线照射，以及接触某些化学物质等。研究较多的是母亲孕早期叶酸和其他多种维生素(包括维生素A、B1、B2、C、D、E、烟酸等)的缺乏与小儿神经管畸形发生的关系，尤其是叶酸与小儿神经管畸形关系，自20世纪80年代以来已取得突破性进展。现已确定妇女怀孕早期叶酸缺乏是小儿神经管畸形发生的主要原因。摄入不足、吸收不良、代谢障碍或需要增加等多种原因都可导致叶酸缺乏，致使DNk合成障碍，从而影响细胞分裂与增殖。叶酸是一种水溶性维生素，是胎儿早期神经发育必需的一种营养物质。怀孕早期正值胚胎分化、胎盘形成阶段，细胞生长、分裂十分旺盛，如果孕妇叶酸缺乏，将影响胎儿神经系统雏形-神经管的正常发育，以后则将使颅骨或脊椎骨融合不良，出现小儿神经管畸形，而引起自发性流产、死胎。母亲孕早期锌缺乏也是引起胎儿发生小儿神经管畸形的一种环境因素。其他微量元素如铜、钙、硒等的摄入不足也可诱发小儿神经管畸形，但其确切作用尚不清楚。至于严重妊娠反应诱发小儿神经管畸形的原因，可能是因为严重呕吐使水分丢失引起一时性脱水，造成微量元素(如锌)或维生素(如叶酸)缺乏所致。病毒学研究表明，母亲孕早期感染巨细胞病毒或A型流感病毒可以引起胎儿中枢神经系统发育障碍，可发生小儿神经管畸形。妊娠早期弓形体感染也可能导致小儿神经管畸形。母亲孕早期腹部或盆腔接受射线照射，其胎儿中枢神经系统发育往往受到影响，有的发生小儿神经管畸形。患有癫痫的孕妇服用丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英钠等抗癫痫药物，其后代容易发生小儿神经管畸形。孕早期口服避孕药，服用某些抗肿瘤药物如氨甲蝶呤、腺嘌呤和巯基嘌呤等，以及大量或持续应用可的松或泼尼松龙(强的松龙)，均可以诱发小儿神经管畸形。其作用机制可能是与干扰叶酸代谢有关。

3、发育调节基因及转录因子类基因。

4、原癌基因和抑癌基因。

5、生长因子及其受体基因。

6、蛋白激酶C相关基因。

7、同型半胱氨酸代谢相关基因。

8、其他基因：细胞骨架类、细胞连接类基因等。

二、如何预防小儿神经管畸形？

神经管畸形发生的重要因素是妊娠期间孕妇体内缺乏叶酸，因此孕妇在孕前l个月至孕后4个月内，每日口服1次叶酸0.4毫克，就可使胎儿神经管畸形发生率降低70%，但不可多服，以防有副作用。

叶酸广泛存在于绿叶蔬菜、水果、动物肝肾、牛肉、酵母、蘑菇类、菜花、西红柿、柑懦、西瓜、菠菜、胡萝卜及鸡肉中。

因此，妊娠期要多吃新鲜蔬菜和瘦肉类食品。一经确诊胎儿为神经管畸形，应立即终止妊娠。

增补叶酸方法是妇女从怀孕前1个月至怀孕后3个月每天服用一粒叶酸增补剂，可以减少70%以上DNT的发生。当前市场上叶酸制剂有两类：一类是单纯的叶酸制剂，为孕妇生产的每片含400g，如斯利安片。需要指出的是，不能用普通的药用叶酸代替，因为那种片剂每片含叶酸5mg(5000g)，如果天天服用，由于剂量过大，可能反而影响胎儿发育。另一类为复合制剂，专为孕产妇设计，其中不仅包含叶酸，同时还含有多种维生素、矿物质和微量元素。如玛特纳片，其中包括叶酸在内，共含有13种维生素和另外13种矿物质及微量元素。这类制剂能够补充孕、产妇的全面营养，除能预防DNT外，还有利于胎儿和婴儿营养需求，同时也有利于母婴的均衡营养。

受孕前半年就要做准备

1、男性戒烟戒酒

酒精对男性生殖系统有毒害作用，男性过量饮酒后，酒精会对精子的形态和数量产生不良影响，导致产下畸形或智力低下的酒精儿；香烟中的多种有害物质也有杀精作用。因此，男性至少应在妻子受孕前半年开始戒烟戒酒以提高精子活力。

2、女性禁浓茶咖啡

专家建议，如果打算怀孕，女性应逐渐将咖啡、浓茶、可乐等请出日常饮食单，代之以新鲜果汁等。因为茶和咖啡、可乐中都含有较多咖啡因，其对成人毒性不大，但可以通过胎盘收缩血管，使得胎儿发育受影响。

3、女性宜素颜

除此之外，为计划怀孕做准备，女性还应放弃浓妆，选择淡妆或素颜。因为包括口红、腮红、染发剂在内的多种化妆品都不同程度含铅，如果使用过多，铅可能经皮肤吸收，传递给胎盘，导致胎儿脑组织被损伤，影响新生儿智力和身体发育。

4、先打疫苗再怀孕

调查显示，妇女在怀孕一月内若感染风疹，胎儿先心病发生率达六成；妇女若在怀孕第二个月内感染风疹，则先心病发生率为三成。而风疹病毒除可导致胎儿患先心病外，还可能引发眼病、肝脾巨大、失聪、智力缺陷等。所以，风疹疫苗最佳接种时间在怀孕前半年到三个月。此外，由于流感和乙肝都可能通过病毒感染导致胎儿畸形，因此，孕前还应接种流感、乙肝等疫苗。